Исследование DSP-0337 у пациентов с запущенными солидными опухолями для определения безопасности и фармакокинетического профиля

Критерии включения

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного рака у пациентов с солидными опухолями, которые не поддаются стандартному лечению или для которых не существует эффективной терапии.
2. Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
3. Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.

4. Функция органа должна быть адекватной следующим образом:

   • Резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л; количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л; гемоглобин ≥ 9,0 г/дл. Не должно требоваться переливание крови в течение 1 недели после исходной оценки общего анализа крови.
   • Печень: билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) < 3,0 х ВГН (ЩФ, АСТ и АЛТ < 5 х ВГН допустимы, если печень поражена опухолью).
   • Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы; для пациентов с уровнем выше установленного нормального значения рассчитанный скорректированный клиренс креатинина должен быть ≥ 60 мл/мин/1,73. m^2 по формуле Кокрофта-Голта с поправкой на площадь поверхности тела.
5. Токсичность, возникшая в результате предыдущей противораковой терапии (лучевая терапия [ЛТ], химиотерапия или хирургическое вмешательство), должна быть разрешена до ≤ степени 1, за исключением алопеции и анорексии.
6. Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие.

7. Пациенты женского пола имеют право на участие в исследовании, если они соответствуют следующим критериям:

   • Не беременны и не кормите грудью;
   • Женщины с недетородным потенциалом, определяемые как женщины, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, подтвержденную с медицинской точки зрения недостаточность яичников или документально подтвержденную постменопаузу (фолликулостимулирующий гормон > 40 мМЕ/мл); ИЛИ,

   О детородном потенциале, определяемом как включение женщин в возрасте < 55 лет, даже тех, у которых была двухлетняя аменорея; все женщины также должны соответствовать обоим из следующих критериев:

   • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче во время скрининга,
   • Половое воздержание или правильное и постоянное использование одного из следующих методов контроля над рождаемостью в дополнение к использованию партнером-мужчиной презерватива от скрининга до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата:
   • гормоносодержащие противозачаточные внутриматочные средства с частотой неудач < 1% в год,
   • цервикальный колпачок или диафрагму со спермицидным средством,
   • трубная стерилизация или
   • вазэктомия у партнера-мужчины. Пациенты мужского пола должны дать согласие на половое воздержание или на последовательное и правильное использование презерватива в сочетании с одним из вышеуказанных методов контроля над рождаемостью от скрининга до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
8. Ожидаемая продолжительность жизни должна быть ≥ 3 месяцев.

Критерий исключения

1. Получал системную противораковую терапию в течение 3 недель до начала исследования.
2. Получил лучевую терапию в течение 28 дней до первой дозы или в течение 12 недель для пациентов с глиобластомой, за исключением паллиативной лучевой терапии очаговых поражений для обезболивания или контроля других симптомов.
3. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до начала испытания.
4. Имеет серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
5. Клинически активные известные метастазы в головной мозг, за исключением случаев, когда метастазы в головной мозг ранее лечились и считаются стабильными. Стабильные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие изменений на компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение как минимум 2 месяцев и отсутствие изменений в дозе стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследования.
6. Беременна или кормит грудью.
7. Имела предшествовавшее злокачественное новообразование, отличное от карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи, за исключением случаев, когда это предшествовавшее злокачественное новообразование было диагностировано и окончательно вылечено по крайней мере за 3 года до этого без последующих признаков рецидива. Если у пациента в анамнезе имеется предыдущая опухоль, которая не включена в эти критерии и которая, по мнению исследователя, не имеет отношения к целям исследования, она должна быть оценена спонсором или медицинским наблюдателем.
8. Имеет скорректированный интервал QT (QTc) > 470 мс или имеет электрокардиограмму (ЭКГ) с новым клинически значимым отклонением от нормы.
9. Имеет известное клинически значимое заболевание желудочно-кишечного тракта, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника или обширную резекцию желудка и/или резекцию тонкой кишки в анамнезе.
10. Не может принимать пероральные препараты и/или имеет клинический или рентгенологический диагноз кишечной непроходимости.
11. Ранее лечился напабуказином (BBI-608).
12. Не может избежать одновременного применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) или антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов, которые обладают длительным эффектом повышения рН, во время приема DSP-0337, или избегать использования антацидов, по крайней мере, через 2 часа после дозирование.
13. Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного гепатита В или нелеченного гепатита С; пациенты, прошедшие курс противовирусного лечения гепатита С, имеют право на участие.
14. Имеет неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.