Un estudio de DSP-0337 en pacientes con tumores sólidos avanzados para determinar la seguridad y el perfil farmacocinético

Criterios de inclusión

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer avanzado en pacientes con tumores sólidos que son refractarios al tratamiento estándar o para quienes no existe una terapia eficaz.
2. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
3. Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.

4. La función de los órganos debe ser adecuada de la siguiente manera:

   • Reserva de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L; recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. No debe haber requerido una transfusión de sangre dentro de 1 semana de la evaluación del hemograma inicial.
   • Hepático: bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN); fosfatasa alcalina (AP), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 3,0 x ULN (AP, AST y ALT < 5 x ULN son aceptables si el hígado tiene compromiso tumoral).
   • Renal: creatinina sérica dentro de los límites normales; para pacientes con niveles por encima del valor normal institucional, el aclaramiento de creatinina corregido calculado debe ser ≥ 60 ml/min/1,73 m ^ 2 usando la fórmula de Cockcroft-Gault corregida por el área de superficie corporal.
5. Las toxicidades incurridas como resultado de una terapia anticancerígena previa (radioterapia [RT], quimioterapia o cirugía) deben resolverse a ≤ Grado 1, excepto para la alopecia y la anorexia.
6. Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.

7. Las pacientes mujeres son elegibles para el estudio si cumplen con los siguientes criterios:

   • No está embarazada ni amamantando;
   • Sin potencial fértil definidas como mujeres que se han sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral, insuficiencia ovárica documentada médicamente o posmenopáusicas documentadas (hormona estimulante del folículo > 40 mIU/mL); O,

   De potencial fértil definida como la inclusión de mujeres < 55 años de edad, incluso aquellas que han experimentado 2 años de amenorrea; todas las mujeres también deben cumplir con los dos criterios siguientes:

   • Una prueba de embarazo en suero u orina negativa durante la selección,
   • Abstinencia sexual o uso correcto y constante de uno de los siguientes métodos anticonceptivos además de que una pareja masculina use un condón desde la selección hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio:
   • dispositivo intrauterino anticonceptivo que contiene hormonas con una tasa de fracaso de < 1% por año,
   • capuchón cervical o diafragma con un agente espermicida,
   • esterilización tubárica, o
   • Vasectomía en pareja masculina. Los pacientes varones deben estar de acuerdo con la abstinencia sexual o con el uso constante y correcto de un condón en combinación con uno de los métodos anticonceptivos anteriores desde la selección hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. La esperanza de vida debe ser ≥ 3 meses.

Criterio de exclusión

1. Ha recibido terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del ensayo.
2. Ha recibido radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o dentro de las 12 semanas para pacientes con glioblastoma, con la excepción de radioterapia paliativa para lesiones focales para el control del dolor u otros síntomas.
3. Ha recibido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del ensayo.
4. Tiene una enfermedad intercurrente significativa que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Metástasis cerebral conocida clínicamente activa, a menos que las metástasis cerebrales hayan sido tratadas previamente y se consideren estables. Las metástasis cerebrales estables se definen como ausencia de cambios en la tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) durante un mínimo de 2 meses y ausencia de cambios en la dosis de esteroides durante un mínimo de 4 semanas antes de comenzar el ensayo.
6. Está embarazada o lactando.
7. Tuvo una neoplasia maligna previa que no sea carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, a menos que esa neoplasia maligna previa haya sido diagnosticada y tratada definitivamente al menos 3 años antes sin evidencia posterior de recurrencia. Si el paciente tiene antecedentes médicos de un tumor previo que no está incluido en este criterio y que el Investigador considera irrelevante para los objetivos del estudio, debe evaluarse con el Patrocinador o Monitor Médico.
8. Tiene un intervalo QT corregido (QTc) > 470 ms o tiene un electrocardiograma (ECG) con un hallazgo anormal nuevo que es clínicamente significativo.
9. Tiene un trastorno GI clínicamente significativo conocido que incluye, entre otros, enfermedad inflamatoria intestinal o antecedentes de resección gástrica extensa y/o resección del intestino delgado.
10. Tiene incapacidad para tomar medicamentos orales y/o tiene diagnóstico clínico o radiológico de obstrucción intestinal.
11. Tenía tratamiento previo con napabucasina (BBI-608).
12. No puede evitar el uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones (IBP) o antagonistas de los receptores H2 de histamina, que tienen efectos prolongados que elevan el pH, durante la dosificación de DSP-0337, o evitar el uso de antiácidos hasta al menos 2 horas después dosificación
13. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa o hepatitis C no tratada; Los pacientes que hayan completado un curso de tratamiento antiviral para la hepatitis C son elegibles.
14. Tiene incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.