Fitusiran (ALN-AT3SC) 在无抑制剂的严重血友病 A 和 B 患者中的研究
2022年3月15日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
ATLAS-A/B：一项评估 Fitusiran 在血友病 A 或 B 患者中疗效和安全性的第 3 期研究，无因子 VIII 或 IX 抑制抗体
主要目标：
- 评估 fitusiran 与因子浓缩物按需治疗相比的疗效，这取决于出血事件的频率。
次要目标：
评估 fitusiran 与因子浓缩物按需治疗相比的疗效，具体取决于：
- 自发性出血发作的频率。
- 关节出血发作的频率。
- 参与者的健康相关生活质量 (HRQOL) >=17 岁。
- 确定发病期间出血事件的频率。
- 确定 fitusiran 的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
fitusiran 的治疗持续时间为 9 个月。 对于因子按需组的所有参与者和参加扩展研究（LTE15174）的 fitusiran 组的参与者，估计总研究时间（包括筛选）长达 11 个月。 由于需要额外 6 个月的抗凝血酶水平随访监测，未参加扩展研究的 fitusiran 治疗组参与者的研究估计总时间长达 17 个月。
完成研究的参与者将有资格参加开放标签扩展研究 LTE15174 (NCT03754790)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100045
- Investigational Site Number 8604
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Guangzhou、中国、510515
- Investigational Site Number 8602
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Hangzhou、中国、89147
- Investigational Site Number 8605
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Shanghai、中国、200025
- Investigational Site Number 8603
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Tianjin、中国、300020
- Investigational Site Number 8601
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Copenhagen、丹麦、2100
- Investigational Site Number 4501
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Kyiv、乌克兰、?01135
- Investigational Site Number 8003
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Kyiv、乌克兰、04060
- Investigational Site Number 8001
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Lviv、乌克兰、79044
- Investigational Site Number 8002
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Mykolaiv、乌克兰、54058
- Investigational Site Number 8005
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Ramat-Gan、以色列、52621
- Investigational Site Number 9701
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Budapest、匈牙利、1134
- Investigational Site Number 3602
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Parktown、南非、2193
- Investigational Site Number 2701
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Port Elizabeth、南非、6001
- Investigational Site Number 2702
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Bangalore、印度、560034
- Investigational Site Number 9102
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Jaipur、印度、302017
- Investigational Site Number 9104
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Lucknow、印度、226003
- Investigational Site Number 9106
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Mumbai、印度、400012
- Investigational Site Number 9109
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Mumbai、印度、400022
- Investigational Site Number 9108
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Mumbai、印度
- Investigational Site Number 9111
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Pune、印度、411001
- Investigational Site Number 9103
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Vellore、印度、632004
- Investigational Site Number 9105
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Taichung、台湾、40447
- Investigational Site Number 8807
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Taichung、台湾、40705
- Investigational Site Number 8805
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Taipei、台湾、110
- Investigational Site Number 8801
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Taipei、台湾、100
- Investigational Site Number 8804
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Taoyuan、台湾、33305
- Investigational Site Number 8808
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Busan、大韩民国、602-739
- Investigational Site Number 8201
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Daejeon、大韩民国、35233
- Investigational Site Number 8202
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Seoul、大韩民国、3722
- Investigational Site Number 8204
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Berlin、德国、10249
- Investigational Site Number 4904
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Frankfurt Am Main、德国、60590
- Investigational Site Number 4905
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Leipzig、德国、4103
- Investigational Site Number 4906
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Padova、意大利、35128
- Investigational Site Number 3904
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Isehara、日本
- Investigational Site Number 8105
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Saitama、日本
- Investigational Site Number 8104
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Lyon、法国、69677
- Investigational Site Number 3303
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Paris、法国、75015
- Investigational Site Number 3305
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Rouen、法国、76038
- Investigational Site Number 3301
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Camperdown、澳大利亚、2050
- Investigational Site Number 6101
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Murdoch、澳大利亚、6961
- Investigational Site Number 6103
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Prahran、澳大利亚、3181
- Investigational Site Number 6104
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Adana、火鸡、?01130
- Investigational Site Number 9002
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Antalya、火鸡、07059
- Investigational Site Number 9004
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Gaziantep、火鸡、27100
- Investigational Site Number 9008
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Istanbul、火鸡、34093
- Investigational Site Number 9005
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Izmir、火鸡、TR-35100
- Investigational Site Number 9003
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Kayseri、火鸡、38039
- Investigational Site Number 9009
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Samsun、火鸡、55200
- Investigational Site Number 9006
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72202
- Investigational Site Number 0140
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- Investigational Site Number 128
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Tampa、Florida、美国、33607
- Investigational Site Number 103
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612-3833
- Investigational Site Number 102
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Investigational Site Number 119
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Investigational Site Number 125
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89135
- Investigational Site Number 111
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Ohio
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Akron、Ohio、美国、44308
- Investigational Site Number 110
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Glasgow、英国、G4 0SF
- Investigational Site Number 4402
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London、英国、E1 2ES
- Investigational Site Number 4407
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London、英国、SE1 9RT
- Investigational Site Number 4401
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Madrid、西班牙、28046
- Investigational Site Number 3402
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Ampang、马来西亚、68000
- Investigational Site Number 6004
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Johor Bahru、马来西亚、80100
- Investigational Site Number 6002
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Kota Kinabalu、马来西亚、88586
- Investigational Site Number 6003
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性，>=12 岁。
无抑制物的严重血友病 A 或 B。
- 筛选时 FVIII 水平小于 (<) 1% (%) 或因子 IX (FIX) 水平小于或等于 (<=) 2% 的中心实验室确认的严重性。
在筛选前至少最后 6 个月按需使用凝血因子浓缩物来控制出血事件，并满足以下每一项标准：
- 筛选时 Nijmegen 改进的 Bethesda 测定抑制剂滴度为 <0.6 Bethesda 单位每毫升 (BU/mL)。
- 筛选前至少最后 6 个月未使用旁路剂治疗出血事件。
- 筛选前最近 3 年内没有免疫耐受诱导治疗史。
- 在筛选前的最后 6 个月内至少有 6 次出血需要浓缩因子治疗。
- 愿意并遵守研究要求并提供书面知情同意和同意。
排除标准：
- 除血友病 A 或 B 外，已知并存的出血性疾病，即血管性血友病、其他因子缺乏症或血小板疾病。
- 筛选时抗凝血酶 (AT) 活性 <60%。
- 并存的血栓形成性疾病。
- 有临床意义的肝病。
- 活动性丙型肝炎病毒感染。
- HIV 阳性，分化簇 4 计数 <200 个细胞/微升。
- 动脉或静脉血栓栓塞史。
- 肾功能不足。
- 多种药物过敏史或对寡核苷酸或 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 过敏反应史。
- 对 SC 注射不耐受的历史。
- 根据研究者的判断，任何其他会使参与者不适合入组或可能干扰参与或完成研究的条件或合并症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：按需因素
从第 1 天到总共 9 个月，根据研究者的判断，参与者按需接受凝血因子浓缩物（根据需要，针对偶发性出血事件，而不是按照旨在预防自发性出血的常规方案）治疗突破性出血事件。
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通过静脉内 (IV) 注射
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实验性的：Fitusiran 80 毫克预防
从第 1 天到总共 9 个月，参与者每月接受一次皮下 (SC) 开放标签 fitusiran 80 毫克 (mg) 作为预防。
参与者接受按需因子浓缩物（根据研究者的判断并在出血剂量指南范围内）以治疗突破性出血事件。
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通过静脉内 (IV) 注射
皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在疗效期间治疗出血的估计年出血率 (ABR)
大体时间：从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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参与者在疗效期间 (EP) 期间的 ABR 定义为 EP 期间以 1 年时间间隔年化的出血事件年化次数。
治疗的出血事件：任何需要施用旁路剂 (BPA) 或因子的出血事件。
它从第一次出血迹象开始，到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束，在此期间，同一部位的任何出血症状或间隔小于或等于 (<=) 72 小时的注射都被认为是同一出血事件.
EP 被定义为从 fitusiran 的抗凝血酶 (AT) 降低能力达到治疗目标范围的第 29 天开始到最早的第 246 天或出血随访的最后一天的持续时间（EP 的最长持续时间：从第 29 天到第 246 天） .
此结果测量 (OM) 呈现估计结果（即，通过对 EP 期间收集的数据应用负二项式 [NB] 回归模型收到的结果）。
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从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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在疗效期间观察到的已治疗出血的年化出血率 (ABR)
大体时间：从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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参与者在 EP 期间的 ABR 被定义为 EP 期间出血事件的年化次数，以 1 年的时间间隔进行年化。
ABR = EP 期间的出血发作次数除以 EP 期间的总天数 * 365.25。
出血事件被定义为需要给予 BPA 或因子的任何出血事件。
它从出血的第一个征兆开始，到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束，在此期间，同一位置的任何出血症状或间隔 <= 72 小时的注射都被认为是同一出血事件。
EP 定义为从 fitusiran 的 AT 降低能力达到治疗目标范围的第 29 天开始到最早的第 246 天或出血随访的最后一天的持续时间（EP 的最长持续时间：从第 29 天到第 246 天）。
此 OM 呈现观察到的结果（即，基于 EP 期间收集的数据的描述性统计值）。
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从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗期间经治疗出血的估计年出血率 (ABR)
大体时间：从第 1 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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参与者在治疗期间 (TP) 的 ABR 被定义为 TP 期间以 1 年时间间隔年化的出血事件年化次数。
出血事件：任何需要给予 BPA 或凝血因子的出血事件。
它从出血的第一个征兆开始，到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束，在此期间，同一位置的任何出血症状或间隔 <= 72 小时的注射都被认为是同一出血事件。
TP 是发病期（fitusiran 首次给药后的前 28 天）和 EP（从第 29 天开始，当 fitusiran 的 AT 降低能力达到治疗目标范围时最早到第 246 天或出血随访的最后一天（最长持续时间TP：从第 1 天到第 246 天）。
此 OM 显示估计结果（即，通过对 TP 期间收集的数据应用 NB 回归模型收到的结果）。
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从第 1 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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在治疗期间观察到的已治疗出血的年化出血率 (ABR)
大体时间：从第 1 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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参与者在 TP 期间的 ABR 被定义为 TP 期间出血事件的年化次数，以 1 年的时间间隔进行年化。
ABR = TP 期间的出血发作次数除以 TP 期间的总天数 * 365.25。
出血事件：任何需要给予 BPA 或凝血因子的出血事件。
它从出血的第一个征兆开始，在最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束，在此期间，同一位置的任何出血症状或间隔 <= 72 小时的注射都被认为是同一出血事件。
TP 是起效期（fitusiran 首次给药后的前 28 天）和 EP（从 fitusiran 的 AT 降低能力达到治疗目标范围的第 29 天开始到最早的第 246 天或出血随访的最后一天的总和（ TP 的最长持续时间：从第 1 天到第 246 天）。
此 OM 呈现观察到的结果（即，基于 TP 期间收集的数据的描述性统计值）。
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从第 1 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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疗效期间治疗出血的估计年自发性出血率
大体时间：从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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参与者在 EP 期间的年化自发性出血率定义为 EP 期间自发性出血事件的年化次数，年化为 1 年时间间隔。
自发性出血事件是没有明显或已知原因而发生的出血事件，特别是在关节、肌肉和软组织中。
它从出血的第一个征兆开始，在最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束，在此期间，同一位置的任何出血症状或间隔 <= 72 小时的注射都被认为是同一出血事件。
EP 被定义为从 fitusiran 的 AT 降低能力达到治疗目标范围的第 29 天开始到最早的第 246 天或出血随访的最后一天的持续时间（EP 的最长持续时间：从第 29 天到第 246 天）。
此 OM 显示估计结果（即，通过对 EP 期间收集的数据应用 NB 回归模型收到的结果）。
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从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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在疗效期间观察到的已治疗出血的年化自发性出血率
大体时间：从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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EP 期间参与者的 ABR 被定义为 EP 期间自发性出血事件的年化次数，年化为 1 年时间间隔。
ABR = EP 期间治疗的自发性出血发作次数除以 EP 期间的总天数 * 365.25。
自发性出血是指关节、肌肉和软组织无明显或已知原因发生的出血事件。
它从出血的第一个征兆开始，到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束，在此期间，同一位置的任何出血症状或间隔 <= 72 小时的注射都被认为是同一出血事件。
EP：从 fitusiran 的 AT 降低能力达到治疗目标范围的第 29 天开始到最早的第 246 天或出血随访的最后一天的持续时间（EP 的最长持续时间：从第 29 天到第 246 天）。本 OM 介绍观察到的结果（即基于 EP 期间收集的数据的描述性统计值）。
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从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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治疗期间出血的估计年化关节出血率
大体时间：从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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参与者在 EP 期间的年化关节出血率定义为 EP 期间每年以 1 年时间间隔计算的出血事件次数。
关节出血事件的特征是关节有异常感觉（“先兆”），并伴有 1) 皮肤、关节肿胀或发热增加，2) 疼痛加剧，或 3) 运动范围逐渐丧失或使用困难肢体与基线相比。
它从出血的第一个迹象开始，在最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束。
EP 定义为从 fitusiran 的 AT 降低能力达到治疗目标范围的第 29 天开始到最早的第 246 天或出血随访的最后一天的持续时间（EP 的最长持续时间：从第 29 天到第 246 天）。
此 OM 显示估计结果（即，通过对 EP 期间收集的数据应用 NB 回归模型收到的结果）。
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从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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在疗效期间观察到的已治疗出血的年化关节出血率
大体时间：从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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参与者在 EP 期间的年化关节出血率定义为 EP 期间每年以 1 年时间间隔计算的关节出血事件次数。
ABR = EP 期间治疗的关节出血发作次数除以 EP 期间的总天数 * 365.25。
关节出血事件的特征是关节有异常感觉（“先兆”），并伴有 1) 皮肤、关节肿胀或发热增加，2) 疼痛加剧，或 3) 运动范围逐渐丧失或肢体使用困难与基线相比。
它从出血的第一个迹象开始，在最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束。
EP：从fitusiran的AT降低能力达到治疗目标范围的第29天开始到最早的第246天或出血随访的最后一天的持续时间（EP的最长持续时间：从第29天到第246天）。
此 OM 呈现观察到的结果（即，基于 EP 期间收集的数据的描述性统计值）。
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从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天（到第 246 天的任何一天），以最早者为准
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健康相关生活质量 (HRQOL)：血友病成人生活质量问卷 (Haem-A-QOL) 第 9 个月身体健康评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天），第 9 个月
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Haem-A-QoL：参与者报告的调查问卷，专为患有血友病的成年参与者（>=17 岁）设计；由 46 个项目组成，包括 10 个领域（身体健康、感受、自我观、运动和休闲、工作和学校、处理血友病、治疗、未来、计划生育、伙伴关系和性行为）。
每个项目的评分基于 5 点李克特量表（1 = 从不，2 = 很少，3 = 有时，4 = 经常，5 = 一直），分数越高表示损伤越大。
此结果测量报告了身体健康领域评分相对于基线的变化。
身体健康领域的原始评分被转换为范围从 0（更好的健康结果）到 100（最差的健康结果）的量表，其中较低的分数表示更好的身体健康。
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基线（第 1 天），第 9 个月
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与健康相关的生活质量 (HRQOL)：第 9 个月时 Haem-A-QOL 总分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天），第 9 个月
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Haem-A-QoL：参与者报告的调查问卷，专为患有血友病的成年参与者（>=17 岁）设计；由 46 个项目组成，包括 10 个领域（身体健康、感受、自我观、运动和休闲、工作和学校、处理血友病、治疗、未来、计划生育、伙伴关系和性行为）。
每个项目的评分基于 5 点李克特量表（1 = 从不，2 = 很少，3 = 有时，4 = 经常，5 = 一直），分数越高表示损伤越大。
每个领域的原始分数被转换为 0 到 100 之间的范围，其中较低的分数表示更好的健康状况。
Haem-A-QoL 总分是所有领域得分的平均值，范围从 0（更好的健康结果）到 100（最差的健康结果），其中得分越低表示身体健康越好。
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基线（第 1 天），第 9 个月
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发病期间经处理出血的估计年出血率 (ABR)
大体时间：从第 1 天到第 28 天或到出血随访的最后一天（到第 28 天的任何一天），以最早者为准
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ABR 是每个参与者在发病期间年化的出血事件次数，年化为 1 年的时间间隔。
经治疗的出血事件定义为任何需要给予 BPA 或因子的出血事件。
它从出血的第一个征兆开始，到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束，在此期间，同一位置的任何出血症状或间隔 <= 72 小时的注射都被认为是同一出血事件。
发病期定义为从第 1 天到第 28 天或出血随访最后一天较早者的时间间隔。
此 OM 显示估计结果（即，通过对发病期间收集的数据应用 NB 回归模型收到的结果）。
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从第 1 天到第 28 天或到出血随访的最后一天（到第 28 天的任何一天），以最早者为准
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发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从基线（第 1 天）到 15 个月（即 9 个月的治疗期 + 6 个月的随访）
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不良事件 (AE) 定义为接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，但不一定与治疗有因果关系。
治疗中出现的 AE 定义为在 fitusiran 预防组中首次服用 fitusiran 后或按需因子组在第 1 天就诊后发生的任何 AE。
严重 AE (SAE) 被定义为在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾或无能力、先天性异常或先天缺陷，或者是医学上重要的事件。
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从基线（第 1 天）到 15 个月（即 9 个月的治疗期 + 6 个月的随访）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations, MD、Sanofi
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月1日
初级完成 (实际的)
2021年1月26日
研究完成 (实际的)
2021年7月14日
研究注册日期
首次提交
2018年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月30日
首次发布 (实际的)
2018年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月15日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- EFC14769
- ALN-AT3SC-004 (其他标识符：Alnylam)
- 2016-001464-11 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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