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インヒビターを持たない重度の血友病 A および B 患者における Fitusiran (ALN-AT3SC) の研究

2022年3月15日 更新者:Genzyme, a Sanofi Company

ATLAS-A/B: 第 VIII 因子または第 IX 因子に対する阻害抗体を持たない血友病 A または B の患者におけるフィツシランの有効性と安全性を評価する第 3 相試験

第一目的:

-出血エピソードの頻度によって決定される因子濃縮物によるオンデマンド治療と比較したフィツシランの有効性を評価すること。

副次的な目的:

  • 以下によって決定される因子濃縮物によるオンデマンド治療と比較したフィツシランの有効性を評価すること:

    • 自然出血エピソードの頻度。
    • 関節出血エピソードの頻度。
    • 参加者の健康関連の生活の質 (HRQOL) >= 17 歳。
  • 発症期間中の出血エピソードの頻度を決定する。
  • フィツシランの安全性と忍容性を判断すること。

調査の概要

詳細な説明

fitusiran による治療期間は 9 か月でした。 スクリーニングを含む研究の推定総時間は、ファクターオンデマンドアームのすべての参加者と延長研究(LTE15174)に登録したフィツシランアームの参加者で最大11か月でした。 アンチトロンビンレベルの追加の追跡監視が最大6か月必要なため、延長試験に登録しなかったfitusiran治療群の参加者の場合、研究の推定合計期間は最大17か月でした。

試験を完了した参加者は、非盲検延長試験 LTE15174 (NCT03754790) の対象となります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

120

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
        • Investigational Site Number 0140
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • Investigational Site Number 128
      • Tampa、Florida、アメリカ、33607
        • Investigational Site Number 103
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612-3833
        • Investigational Site Number 102
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Investigational Site Number 119
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • Investigational Site Number 125
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89135
        • Investigational Site Number 111
    • Ohio
      • Akron、Ohio、アメリカ、44308
        • Investigational Site Number 110
      • Glasgow、イギリス、G4 0SF
        • Investigational Site Number 4402
      • London、イギリス、E1 2ES
        • Investigational Site Number 4407
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Investigational Site Number 4401
      • Ramat-Gan、イスラエル、52621
        • Investigational Site Number 9701
      • Padova、イタリア、35128
        • Investigational Site Number 3904
      • Bangalore、インド、560034
        • Investigational Site Number 9102
      • Jaipur、インド、302017
        • Investigational Site Number 9104
      • Lucknow、インド、226003
        • Investigational Site Number 9106
      • Mumbai、インド、400012
        • Investigational Site Number 9109
      • Mumbai、インド、400022
        • Investigational Site Number 9108
      • Mumbai、インド
        • Investigational Site Number 9111
      • Pune、インド、411001
        • Investigational Site Number 9103
      • Vellore、インド、632004
        • Investigational Site Number 9105
      • Kyiv、ウクライナ、?01135
        • Investigational Site Number 8003
      • Kyiv、ウクライナ、04060
        • Investigational Site Number 8001
      • Lviv、ウクライナ、79044
        • Investigational Site Number 8002
      • Mykolaiv、ウクライナ、54058
        • Investigational Site Number 8005
      • Camperdown、オーストラリア、2050
        • Investigational Site Number 6101
      • Murdoch、オーストラリア、6961
        • Investigational Site Number 6103
      • Prahran、オーストラリア、3181
        • Investigational Site Number 6104
      • Madrid、スペイン、28046
        • Investigational Site Number 3402
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • Investigational Site Number 4501
      • Berlin、ドイツ、10249
        • Investigational Site Number 4904
      • Frankfurt Am Main、ドイツ、60590
        • Investigational Site Number 4905
      • Leipzig、ドイツ、4103
        • Investigational Site Number 4906
      • Budapest、ハンガリー、1134
        • Investigational Site Number 3602
      • Lyon、フランス、69677
        • Investigational Site Number 3303
      • Paris、フランス、75015
        • Investigational Site Number 3305
      • Rouen、フランス、76038
        • Investigational Site Number 3301
      • Ampang、マレーシア、68000
        • Investigational Site Number 6004
      • Johor Bahru、マレーシア、80100
        • Investigational Site Number 6002
      • Kota Kinabalu、マレーシア、88586
        • Investigational Site Number 6003
      • Adana、七面鳥、?01130
        • Investigational Site Number 9002
      • Antalya、七面鳥、07059
        • Investigational Site Number 9004
      • Gaziantep、七面鳥、27100
        • Investigational Site Number 9008
      • Istanbul、七面鳥、34093
        • Investigational Site Number 9005
      • Izmir、七面鳥、TR-35100
        • Investigational Site Number 9003
      • Kayseri、七面鳥、38039
        • Investigational Site Number 9009
      • Samsun、七面鳥、55200
        • Investigational Site Number 9006
      • Beijing、中国、100045
        • Investigational Site Number 8604
      • Guangzhou、中国、510515
        • Investigational Site Number 8602
      • Hangzhou、中国、89147
        • Investigational Site Number 8605
      • Shanghai、中国、200025
        • Investigational Site Number 8603
      • Tianjin、中国、300020
        • Investigational Site Number 8601
      • Parktown、南アフリカ、2193
        • Investigational Site Number 2701
      • Port Elizabeth、南アフリカ、6001
        • Investigational Site Number 2702
      • Taichung、台湾、40447
        • Investigational Site Number 8807
      • Taichung、台湾、40705
        • Investigational Site Number 8805
      • Taipei、台湾、110
        • Investigational Site Number 8801
      • Taipei、台湾、100
        • Investigational Site Number 8804
      • Taoyuan、台湾、33305
        • Investigational Site Number 8808
      • Busan、大韓民国、602-739
        • Investigational Site Number 8201
      • Daejeon、大韓民国、35233
        • Investigational Site Number 8202
      • Seoul、大韓民国、3722
        • Investigational Site Number 8204
      • Isehara、日本
        • Investigational Site Number 8105
      • Saitama、日本
        • Investigational Site Number 8104

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

説明

包含基準:

  • 男性、>=12 歳。
  • インヒビターのない重度の血友病AまたはB。

    • -スクリーニング時にFVIIIレベルが(<)1パーセント(%)未満または第IX因子(FIX)レベルが(<=)2%以下である中央検査室によって確認された重症度。
    • -スクリーニング前の少なくとも過去6か月間、出血エピソードを管理するために濃縮因子をオンデマンドで使用し、次の各基準を満たす:

      • -Nijmegenは、スクリーニング時に1ミリリットルあたり0.6ベセスダ単位(BU / mL)未満のベセスダアッセイ阻害剤力価を変更しました。
      • -スクリーニング前の少なくとも過去6か月間、出血エピソードを治療するためにバイパス剤を使用していません。
      • -スクリーニング前の過去3年以内に免疫寛容導入療法の履歴はありません。
  • -スクリーニング前の過去6か月以内に因子濃縮物治療を必要とする最低6回の出血エピソード。
  • -研究要件を喜んで遵守し、書面によるインフォームドコンセントと同意を提供します。

除外基準:

  • -血友病AまたはB以外の既知の共存する出血性疾患、すなわち、フォン・ヴィレブランド病、追加因子欠損症、または血小板障害。
  • -スクリーニング時のアンチトロンビン(AT)活性<60%。
  • 血栓性疾患の併存。
  • -臨床的に重要な肝疾患。
  • アクティブな C 型肝炎ウイルス感染。
  • -分化クラスター4のカウントが200細胞/マイクロリットル未満のHIV陽性。
  • -動脈または静脈血栓塞栓症の病歴。
  • 不十分な腎機能。
  • -複数の薬物アレルギーの病歴、またはオリゴヌクレオチドまたはN-アセチルガラクトサミン(GalNAc)に対するアレルギー反応の病歴。
  • -SC注射に対する不耐性の病歴。
  • -参加者を登録に適さないものにする、または研究への参加または研究の完了を妨げる可能性のあるその他の条件または併存疾患、治験責任医師の判断。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ファクターオンデマンド
参加者は、1 日目から合計 9 か月までの破綻出血エピソードの治療のために、治験責任医師の裁量によりオンデマンドの凝固因子濃縮製剤を投与されました (突発性出血エピソードの場合であり、自然出血を防ぐための定期的なレジメンではありません)。
静脈内(IV)注射による
実験的:フィツシラン 80mg 予防
参加者は、非盲検のフィツシラン 80 ミリグラム (mg) を予防として皮下 (SC) 投与され、1 日目から合計 9 か月まで月 1 回投与されました。 参加者は、画期的な出血エピソードの治療のために、必要に応じて因子濃縮物を受け取りました (研究者の裁量により、出血投与ガイドラインの範囲内で)。
静脈内(IV)注射による
SC注射による

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効期間中の治療出血の推定年間出血率(ABR)
時間枠:29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
有効期間 (EP) 中の参加者の ABR は、EP 中の出血エピソードの年間数として定義され、1 年間隔で年間化されました。 治療された出血エピソード:バイパス剤(BPA)または因子の投与を必要とする出血の発生。 出血の最初の徴候から始まり、出血の最後の治療から72時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または72時間以内の注射は同じ出血エピソードと見なされました. EP は、フィツシランのアンチトロンビン(AT)低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から、246 日目または出血追跡最終日のいずれか早い方までの期間として定義されました(EP の最大期間:29 日目から 246 日目まで)。 . このアウトカム メジャー (OM) は、推定結果 (つまり、EP 中に収集されたデータに負の二項 [NB] 回帰モデルを適用して受け取った結果) を示します。
29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
有効期間中に治療された出血について観察された年間出血率(ABR)
時間枠:29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
EP中の参加者のABRは、EP中の出血エピソードの年間数として定義され、1年間隔で年間化されました。 ABR = EP 中の出血エピソード数を EP 中の合計日数で割った * 365.25。 出血エピソードは、BPA または因子の投与を必要とする出血の発生として定義されました。 出血の最初の兆候から始まり、出血の最後の治療後72時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または72時間以内の注射は同じ出血エピソードと見なされました. EP は、フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から 246 日目または出血追跡最終日のいずれか早い方までの期間と定義されました(EP の最大期間:29 日目から 246 日目まで)。 この OM は、観察された結果 (つまり、EP 中に収集されたデータに基づく記述統計値) を提示します。
29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療期間中の治療出血の推定年間出血率(ABR)
時間枠:1日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
治療期間 (TP) 中の参加者の ABR は、TP 中の出血エピソードの年間数として定義され、1 年間隔で年換算されました。 出血エピソード:BPAまたは因子の投与を必要とする出血の発生。 出血の最初の徴候から始まり、最後の出血治療後 72 時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または 72 時間以内の注射は、同じ出血エピソードと見なされました。 TP は、発症期間 (フィツシランの初回投与後最初の 28 日間) と EP (フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から開始し、246 日目または出血追跡の最終日のいずれか早い方まで) の合計でした。 TP: 1日目から246日目まで)。 この OM は、推定結果 (つまり、TP 中に収集されたデータに NB 回帰モデルを適用することによって得られた結果) を提示します。
1日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
治療期間中に治療された出血について観察された年間出血率(ABR)
時間枠:1日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
TP 中の参加者の ABR は、TP 中の出血エピソードの年間数として定義され、1 年間隔で年換算されました。 ABR = TP 中の出血エピソード数を TP 中の合計日数で割った * 365.25。 出血エピソード:BPAまたは因子の投与を必要とする出血の発生。 出血の最初の徴候から始まり、出血の最後の治療後72時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または72時間以内の注射は、同じ出血エピソードと見なされました. TP は、発症期間(フィツシランの初回投与後最初の 28 日)と EP(フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から 246 日目または出血追跡の最終日のいずれか早い方まで)の合計でした( TP の最大期間: 1 日目から 246 日目まで)。 この OM は、観察された結果 (つまり、TP 中に収集されたデータに基づく記述統計値) を提示します。
1日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
有効期間中の治療された出血の推定年間自然出血率
時間枠:29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
EP中の参加者の年間自然出血率は、1年間隔で年間化されたEP中の自然出血エピソードの年間数として定義されました。 自然出血エピソードは、特に関節、筋肉、および軟部組織に明らかなまたは既知の理由で発生した出血イベントでした. 出血の最初の徴候から始まり、最後の出血治療後 72 時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または 72 時間以内の注射は、同じ出血エピソードと見なされました。 EP は、フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から、246 日目または出血追跡最終日のいずれか早い方までの期間として定義されました(EP の最大期間:29 日目から 246 日目まで)。 この OM は、推定結果 (つまり、EP 中に収集されたデータに NB 回帰モデルを適用することによって得られた結果) を提示します。
29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
有効期間中に治療された出血について観察された年間自然出血率
時間枠:29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
EP中の参加者のABRは、EP中の自然出血エピソードの年間数として定義され、1年間隔で年間化されました。 ABR = EP 中の治療された自然出血エピソードの数を EP 中の合計日数で割った * 365.25。 自然出血エピソードは、関節、筋肉、および軟部組織への明らかなまたは既知の理由なしに発生した出血イベントでした. 出血の最初の兆候から始まり、出血の最後の治療後72時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または72時間以内の注射は同じ出血エピソードと見なされました. EP: フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から 246 日目または出血追跡最終日のいずれか早い方までの期間 (EP の最大期間: 29 日目から 246 日目まで)。観測結果 (すなわち、EP 中に収集されたデータに基づく記述統計値)。
29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
有効期間中の治療出血の推定年間関節出血率
時間枠:29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
EP中の参加者の年間関節出血率は、1年間隔で年換算されたEP中の出血エピソードの年換算数として定義されました。 関節出血エピソードは、1) 皮膚、関節の腫れまたは熱の増加、2) 痛みの増加、または 3) 可動域の進行性の喪失または使用困難と組み合わせた、関節 (「オーラ」) の異常な感覚によって特徴付けられました。ベースラインと比較した四肢。 出血の最初の兆候から始まり、出血の最後の治療から72時間以内に終了しました. EP は、フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から 246 日目または出血追跡最終日のいずれか早い方までの期間と定義されました(EP の最大期間:29 日目から 246 日目まで)。 この OM は、推定結果 (つまり、EP 中に収集されたデータに NB 回帰モデルを適用することによって得られた結果) を提示します。
29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
有効期間中に治療された出血について観察された年間関節出血率
時間枠:29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
EP中の参加者の年間関節出血率は、EP中の関節出血エピソードの年間数として定義され、1年間隔で年間化されました。 ABR = EP 中の治療された関節出血エピソードの数を EP 中の合計日数で割った * 365.25。 関節出血エピソードは、1) 皮膚や関節の腫れや熱の増加、2) 痛みの増加、または 3) 可動域の進行性の喪失または四肢の使用困難と組み合わされた、関節 (「前兆」) の異常な感覚によって特徴付けられました。ベースラインと比較して。 出血の最初の兆候から始まり、出血の最後の治療から72時間以内に終了しました. EP: フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から 246 日目または出血追跡最終日のいずれか早い方までの期間 (EP の最大期間: 29 日目から 246 日目まで)。 この OM は、観察された結果 (つまり、EP 中に収集されたデータに基づく記述統計値) を提示します。
29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで(246日目までのいずれか早い方)
健康関連の生活の質 (HRQOL): 成人の血友病の生活の質アンケート (Haem-A-QOL) のベースラインからの変化 9 か月目の身体的健康スコア
時間枠:ベースライン (1 日目)、9 か月目
Haem-A-QoL: 血友病の成人参加者 (>= 17 歳) 向けに設計された参加者報告アンケート。 10のドメイン(身体の健康、気持ち、自分観、スポーツとレジャー、仕事と学校、血友病への対応、治療、将来、家族計画、パートナーシップ、セクシュアリティ)からなる46項目で構成されています。 各項目の採点は 5 点のリッカート スケール (1 = まったくない、2 = めったにない、3 = 時々、4 = 頻繁、5 = いつも) に基づいており、得点が高いほど障害が大きいことを表します。 身体的健康ドメイン スコアのベースラインからの変化は、このアウトカム メジャーで報告されました。 身体的健康領域の生スコアは、0 (より良い健康状態) から 100 (最も悪い健康状態) までの範囲のスケールに変換されました。スコアが低いほど、より良い身体的健康状態を示します。
ベースライン (1 日目)、9 か月目
健康関連の生活の質 (HRQOL): 9 か月目の Haem-A-QOL 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースライン (1 日目)、9 か月目
Haem-A-QoL: 血友病の成人参加者 (>= 17 歳) 向けに設計された参加者報告アンケート。 10のドメイン(身体の健康、気持ち、自分観、スポーツとレジャー、仕事と学校、血友病への対応、治療、将来、家族計画、パートナーシップ、セクシュアリティ)からなる46項目で構成されています。 各項目の採点は 5 点のリッカート スケール (1 = まったくない、2 = めったにない、3 = 時々、4 = 頻繁、5 = いつも) に基づいており、得点が高いほど障害が大きいことを表します。 各ドメインの生のスコアは、0 ~ 100 の範囲のスケールに変換され、スコアが低いほど健康状態が良好であることが示されました。 Haem-A-QoL 合計スコアは、すべてのドメイン スコアの平均であり、0 (健康転帰が良好) から 100 (健康転帰が最悪) の範囲で、スコアが低いほど身体的健康が良好であることを示します。
ベースライン (1 日目)、9 か月目
発症期間中の治療出血の推定年間出血率(ABR)
時間枠:1日目から28日目まで、または出血追跡の最終日まで(28日目までのいずれか早い方)
ABR は、参加者ごとの発症期間中の出血エピソードの年数を 1 年間隔で年換算したものです。 治療された出血エピソードは、BPA または因子の投与を必要とする出血の発生として定義されました。 出血の最初の兆候から始まり、出血の最後の治療後72時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または72時間以内の注射は同じ出血エピソードと見なされました. 発症期間は、1日目から28日目または出血追跡の最終日のいずれか早い方までの時間間隔として定義されました。 この OM は、推定結果 (つまり、発症期間中に収集されたデータに NB 回帰モデルを適用することによって得られた結果) を提示します。
1日目から28日目まで、または出血追跡の最終日まで(28日目までのいずれか早い方)
治療で発生した有害事象(TEAE)および治療で発生した重篤な有害事象(TESAE)のある参加者の数
時間枠:ベースライン (1 日目) から 15 か月まで (つまり、9 か月の治療期間 + 6 か月のフォローアップ)
有害事象(AE)は、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない治験薬を投与された参加者における不都合な医学的発生として定義されました。 治療に起因する AE は、フィツシラン予防群ではフィツシランの初回投与後、またはファクター オンデマンド群では 1 日目の来院後に発症した任意の AE として定義されました。 重篤な AE (SAE) は、いずれかの用量で次のような不都合な医学的事象として定義されました。先天性欠損症、または医学的に重要な出来事でした。
ベースライン (1 日目) から 15 か月まで (つまり、9 か月の治療期間 + 6 か月のフォローアップ)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • スタディディレクター:Clinical Sciences & Operations, MD、Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月1日

一次修了 (実際)

2021年1月26日

研究の完了 (実際)

2021年7月14日

試験登録日

最初に提出

2018年1月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月30日

最初の投稿 (実際)

2018年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月15日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

血友病Aの臨床試験

因子濃縮物の臨床試験

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