Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Fitusiran (ALN-AT3SC) bij patiënten met ernstige hemofilie A en B zonder remmers

15 maart 2022 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company

ATLAS-A/B: een fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Fitusiran te evalueren bij patiënten met hemofilie A of B, zonder remmende antilichamen tegen factor VIII of IX

Hoofddoel:

-Om de werkzaamheid van fitusiran te evalueren in vergelijking met behandeling op aanvraag met factorconcentraten, zoals bepaald door de frequentie van bloedingsepisodes.

Secundaire doelstellingen:

  • Om de werkzaamheid van fitusiran te evalueren in vergelijking met behandeling op aanvraag met factorconcentraten, zoals bepaald door:

    • De frequentie van spontane bloedingen.
    • De frequentie van episoden van gewrichtsbloeding.
    • Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) bij deelnemers >=17 jaar.
  • Om de frequentie van bloedingsepisoden tijdens de beginperiode te bepalen.
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van fitusiran te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De duur van de behandeling met fitusiran was 9 maanden. De geschatte totale studietijd, inclusief screening, was maximaal 11 maanden voor alle deelnemers in de factor-on-demand-arm en voor deelnemers in de fitusiran-arm die deelnamen aan het vervolgonderzoek (LTE15174). De geschatte totale duur van het onderzoek was tot 17 maanden voor deelnemers aan de fitusiran-behandelingsarm die zich niet inschreven voor het verlengingsonderzoek vanwege de vereiste van nog eens 6 maanden follow-upcontrole voor antitrombinespiegels.

Deelnemers die het onderzoek hebben voltooid, komen in aanmerking voor een open-label extensieonderzoek LTE15174 (NCT03754790).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Camperdown, Australië, 2050
        • Investigational Site Number 6101
      • Murdoch, Australië, 6961
        • Investigational Site Number 6103
      • Prahran, Australië, 3181
        • Investigational Site Number 6104
  • China
      • Beijing, China, 100045
        • Investigational Site Number 8604
      • Guangzhou, China, 510515
        • Investigational Site Number 8602
      • Hangzhou, China, 89147
        • Investigational Site Number 8605
      • Shanghai, China, 200025
        • Investigational Site Number 8603
      • Tianjin, China, 300020
        • Investigational Site Number 8601
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Investigational Site Number 4501
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10249
        • Investigational Site Number 4904
      • Frankfurt Am Main, Duitsland, 60590
        • Investigational Site Number 4905
      • Leipzig, Duitsland, 4103
        • Investigational Site Number 4906
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69677
        • Investigational Site Number 3303
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Investigational Site Number 3305
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Investigational Site Number 3301
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1134
        • Investigational Site Number 3602
  • Indië
      • Bangalore, Indië, 560034
        • Investigational Site Number 9102
      • Jaipur, Indië, 302017
        • Investigational Site Number 9104
      • Lucknow, Indië, 226003
        • Investigational Site Number 9106
      • Mumbai, Indië, 400012
        • Investigational Site Number 9109
      • Mumbai, Indië, 400022
        • Investigational Site Number 9108
      • Mumbai, Indië
        • Investigational Site Number 9111
      • Pune, Indië, 411001
        • Investigational Site Number 9103
      • Vellore, Indië, 632004
        • Investigational Site Number 9105
  • Israël
      • Ramat-Gan, Israël, 52621
        • Investigational Site Number 9701
  • Italië
      • Padova, Italië, 35128
        • Investigational Site Number 3904
  • Japan
      • Isehara, Japan
        • Investigational Site Number 8105
      • Saitama, Japan
        • Investigational Site Number 8104
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, ?01130
        • Investigational Site Number 9002
      • Antalya, Kalkoen, 07059
        • Investigational Site Number 9004
      • Gaziantep, Kalkoen, 27100
        • Investigational Site Number 9008
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Investigational Site Number 9005
      • Izmir, Kalkoen, TR-35100
        • Investigational Site Number 9003
      • Kayseri, Kalkoen, 38039
        • Investigational Site Number 9009
      • Samsun, Kalkoen, 55200
        • Investigational Site Number 9006
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 602-739
        • Investigational Site Number 8201
      • Daejeon, Korea, republiek van, 35233
        • Investigational Site Number 8202
      • Seoul, Korea, republiek van, 3722
        • Investigational Site Number 8204
  • Maleisië
      • Ampang, Maleisië, 68000
        • Investigational Site Number 6004
      • Johor Bahru, Maleisië, 80100
        • Investigational Site Number 6002
      • Kota Kinabalu, Maleisië, 88586
        • Investigational Site Number 6003
  • Oekraïne
      • Kyiv, Oekraïne, ?01135
        • Investigational Site Number 8003
      • Kyiv, Oekraïne, 04060
        • Investigational Site Number 8001
      • Lviv, Oekraïne, 79044
        • Investigational Site Number 8002
      • Mykolaiv, Oekraïne, 54058
        • Investigational Site Number 8005
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Investigational Site Number 3402
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Investigational Site Number 8807
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Investigational Site Number 8805
      • Taipei, Taiwan, 110
        • Investigational Site Number 8801
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Investigational Site Number 8804
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Investigational Site Number 8808
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G4 0SF
        • Investigational Site Number 4402
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 2ES
        • Investigational Site Number 4407
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Investigational Site Number 4401
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Investigational Site Number 0140
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Investigational Site Number 128
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Investigational Site Number 103
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612-3833
        • Investigational Site Number 102
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Investigational Site Number 119
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Investigational Site Number 125
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Investigational Site Number 111
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Investigational Site Number 110
  • Zuid-Afrika
      • Parktown, Zuid-Afrika, 2193
        • Investigational Site Number 2701
      • Port Elizabeth, Zuid-Afrika, 6001
        • Investigational Site Number 2702

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen, >=12 jaar oud.

  • Ernstige hemofilie A of B zonder remmers.

    • Ernst bevestigd door een centraal laboratorium waar het FVIII-niveau minder was dan (<) 1 procent (%) of het factor IX (FIX)-niveau was minder dan of gelijk aan (<=) 2% bij de screening.

    • On-demand gebruik van factorconcentraat om bloedingsepisoden te beheersen gedurende ten minste de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening, en voldoen aan elk van de volgende criteria:

      • Nijmegen gemodificeerde Bethesda-testremmertiter van <0,6 Bethesda-eenheden per milliliter (BU/ml) bij screening.
      • Geen gebruik van bypassing agents om bloedingsepisodes te behandelen gedurende ten minste de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
      • Geen voorgeschiedenis van immuuntolerantie-inductietherapie in de laatste 3 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Minimaal 6 bloedingsepisoden waarvoor behandeling met factorconcentraat nodig was in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Bereid en voldeed aan de studievereisten en om schriftelijke geïnformeerde toestemming en instemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende andere bloedingsstoornissen dan hemofilie A of B, d.w.z. de ziekte van Von Willebrand, bijkomende factordeficiënties of bloedplaatjesstoornissen.
  • Antitrombine (AT) activiteit <60% bij screening.
  • Coëxistente trombofiele aandoening.
  • Klinisch significante leverziekte.
  • Actieve hepatitis C-virusinfectie.
  • Hiv-positief met een cluster van differentiatie-4-tellingen van <200 cellen/microliter.
  • Geschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolie.
  • Onvoldoende nierfunctie.
  • Geschiedenis van meerdere medicijnallergieën of geschiedenis van allergische reactie op een oligonucleotide of N-acetylgalactosamine (GalNAc).
  • Geschiedenis van intolerantie voor SC-injectie(s).
  • Alle andere aandoeningen of comorbiditeiten die de deelnemer ongeschikt zouden maken voor inschrijving of deelname aan of voltooiing van het onderzoek zouden kunnen belemmeren, volgens het oordeel van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Factor op aanvraag
Deelnemers kregen op verzoek factorconcentraten (indien nodig, voor episodische bloedingsepisodes, en niet op een regelmatig regime bedoeld om spontane bloeding te voorkomen) naar goeddunken van de onderzoeker voor de behandeling van doorbraakbloedingsepisodes vanaf dag 1 tot in totaal 9 maanden.
Geneesmiddel: factor concentraten
door intraveneuze (IV) injectie
Experimenteel: Fitusiran 80 mg profylaxe
Deelnemers kregen open-label fitusiran 80 milligram (mg) subcutaan (SC) toegediend als profylaxe eenmaal per maand vanaf dag 1 tot een totaal van 9 maanden. Deelnemers kregen factorconcentraten op aanvraag (volgens het oordeel van de onderzoeker en binnen de doseringsrichtlijnen voor bloedingen) voor de behandeling van episoden van doorbraakbloedingen.
Geneesmiddel: factor concentraten
door intraveneuze (IV) injectie
Geneesmiddel: fitusiraans
door SC-injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geschat aantal bloedingen op jaarbasis (ABR) voor behandelde bloedingen tijdens de werkzaamheidsperiode
Tijdsspanne: Van dag 29 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat het vroegst was
ABR voor een deelnemer tijdens werkzaamheidsperiode (EP) werd gedefinieerd als het op jaarbasis berekende aantal bloedingsepisodes tijdens EP, geannualiseerd tot een tijdsinterval van 1 jaar. Behandelde bloedingsepisode: elke bloeding waarvoor toediening van by-passing agents (BPA) of factor nodig was. Het begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste behandeling voor bloeding, waarbij symptomen van bloeding op dezelfde plaats of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan (<=) 72 uur als dezelfde bloedingsepisode werden beschouwd . EP werd gedefinieerd als de tijdsduur vanaf dag 29 waarop het antitrombine (AT) verlagend vermogen van fitusiran het therapeutische streefbereik had bereikt tot de vroegste dag van dag 246 of de laatste dag van follow-up van de bloeding (maximale duur van EP: van dag 29 tot dag 246) . Deze uitkomstmaat (OM) presenteert geschatte resultaten (d.w.z. resultaten die zijn verkregen door het toepassen van een negatief binomiaal [NB] regressiemodel op gegevens die tijdens EP zijn verzameld).
Van dag 29 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat het vroegst was
Waargenomen bloedingspercentage op jaarbasis (ABR) voor behandelde bloedingen tijdens de werkzaamheidsperiode
Tijdsspanne: Van dag 29 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat het vroegst was
ABR voor een deelnemer tijdens EP werd gedefinieerd als het op jaarbasis berekende aantal bloedingsepisoden tijdens EP op jaarbasis tot een tijdsinterval van 1 jaar. ABR= aantal bloedingsepisodes tijdens EP gedeeld door totaal aantal dagen tijdens EP*365,25. Een bloedingsepisode werd gedefinieerd als elk optreden van een bloeding waarvoor toediening van BPA of factor nodig was. Het begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats of injecties met een tussenpoos van <= 72 uur als dezelfde bloedingsepisode werden beschouwd. EP werd gedefinieerd als tijdsduur vanaf dag 29 waarop het AT verlagend vermogen van fitusiran het therapeutische streefbereik had bereikt tot de vroegste dag van dag 246 of de laatste dag van de follow-up van de bloeding (maximale duur van EP: van dag 29 tot dag 246). Dit OM presenteert waargenomen resultaten (d.w.z. beschrijvende statistische waarden op basis van de tijdens EP verzamelde gegevens).
Van dag 29 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat het vroegst was

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geschatte jaarlijkse bloedingsfrequentie (ABR) voor behandelde bloedingen tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
ABR voor een deelnemer tijdens de behandelingsperiode (TP) werd gedefinieerd als het op jaarbasis berekende aantal bloedingsepisodes tijdens de TP, geannualiseerd tot een tijdsinterval van 1 jaar. Bloedingsepisode: elke bloeding waarvoor toediening van BPA of factor nodig was. Het begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste behandeling voor bloeding, waarbij symptomen van bloeding op dezelfde plaats of injecties <=72 uur na elkaar werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode. TP was de som van de aanvangsperiode (eerste 28 dagen na de eerste dosis fitusiran) en EP (beginnend op dag 29 wanneer de AT-verlagende capaciteit van fitusiran het therapeutisch streefbereik had bereikt tot de vroegste dag van dag 246 of de laatste dag van de follow-up van de bloeding (maximale duur van TP: van dag 1 tot dag 246). Dit OM presenteert geschatte resultaten (d.w.z. resultaten verkregen door het NB-regressiemodel toe te passen op gegevens verzameld tijdens TP).
Van dag 1 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Waargenomen bloedingspercentage op jaarbasis (ABR) voor behandelde bloedingen tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
ABR voor een deelnemer tijdens TP werd gedefinieerd als het op jaarbasis berekende aantal bloedingsepisodes tijdens TP, geannualiseerd tot een tijdsinterval van 1 jaar. ABR= aantal bloedingsepisodes tijdens TP gedeeld door totaal aantal dagen tijdens TP*365,25. Bloedingsepisode: elke bloeding waarvoor toediening van BPA of factor nodig was. Het begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste behandeling voor bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats of injecties <= 72 uur na elkaar werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode. TP was de som van de aanvangsperiode (eerste 28 dagen na de eerste dosis fitusiran) en EP (beginnend op dag 29 wanneer de AT-verlagende capaciteit van fitusiran het therapeutische streefbereik had bereikt tot de vroegste dag van dag 246 of de laatste dag van de follow-up van de bloeding ( maximale duur van TP: van dag 1 tot dag 246). Dit OM presenteert waargenomen resultaten (d.w.z. beschrijvende statistische waarden op basis van gegevens verzameld tijdens TP).
Van dag 1 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Geschat aantal spontane bloedingen op jaarbasis voor behandelde bloedingen tijdens de werkzaamheidsperiode
Tijdsspanne: Van dag 29 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat het vroegst was
Het aantal spontane bloedingen op jaarbasis voor een deelnemer tijdens EP werd gedefinieerd als het op jaarbasis berekende aantal spontane bloedingsepisodes tijdens EP, geannualiseerd tot een tijdsinterval van 1 jaar. Een spontane bloedingsepisode was een bloedingsgebeurtenis die optrad zonder duidelijke of bekende reden, met name in gewrichten, spieren en zachte weefsels. Het begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij symptomen van bloeding op dezelfde plaats of injecties <=72 uur na elkaar werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode. EP werd gedefinieerd als de tijdsduur vanaf dag 29 waarop de AT verlagende capaciteit van fitusiran het therapeutische streefbereik had bereikt tot de vroegste dag van dag 246 of de laatste dag van follow-up van de bloeding (maximale duur van EP: van dag 29 tot dag 246). Dit OM presenteert geschatte resultaten (d.w.z. resultaten ontvangen door het NB-regressiemodel toe te passen op gegevens die tijdens EP zijn verzameld).
Van dag 29 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat het vroegst was
Waargenomen aantal spontane bloedingen op jaarbasis voor behandelde bloedingen tijdens de werkzaamheidsperiode
Tijdsspanne: Van dag 29 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat het vroegst was
ABR voor deelnemer tijdens EP werd gedefinieerd als het op jaarbasis berekende aantal spontane bloedingsepisodes tijdens EP op jaarbasis tot een tijdsinterval van 1 jaar. ABR=aantal behandelde spontane bloedingen tijdens EP gedeeld door totaal aantal dagen tijdens EP*365,25. Een spontane bloedingsepisode was een bloedingsgebeurtenis die zonder duidelijke of bekende reden optrad in gewrichten, spieren en zachte weefsels. Het begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats of injecties met een tussenpoos van <= 72 uur als dezelfde bloedingsepisode werden beschouwd. EP: tijdsduur vanaf dag 29 wanneer het AT-verlagend vermogen van fitusiran het therapeutische streefbereik had bereikt tot de vroegste dag van dag 246 of de laatste dag van follow-up van de bloeding (maximale duur van EP: van dag 29 tot dag 246). Dit OM presenteert waargenomen resultaten (d.w.z. beschrijvende statistische waarden op basis van tijdens EP verzamelde gegevens).
Van dag 29 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat het vroegst was
Geschat aantal gewrichtsbloedingen op jaarbasis voor behandelde bloedingen tijdens de werkzaamheidsperiode
Tijdsspanne: Van dag 29 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat het vroegst was
Het aantal gewrichtsbloedingen op jaarbasis voor een deelnemer tijdens EP werd gedefinieerd als het aantal bloedingsepisoden op jaarbasis tijdens EP, geannualiseerd tot een tijdsinterval van 1 jaar. Een gewrichtsbloedingsepisode werd gekenmerkt door een ongebruikelijk gevoel in het gewricht ("aura") in combinatie met 1) toenemende zwelling of warmte over de huid of het gewricht, 2) toenemende pijn, of 3) progressief verlies van bewegingsbereik of moeilijkheden bij het gebruiken de ledemaat in vergelijking met Baseline. Het begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding. EP werd gedefinieerd als tijdsduur vanaf dag 29 waarop het AT verlagend vermogen van fitusiran het therapeutische streefbereik had bereikt tot de vroegste dag van dag 246 of de laatste dag van de follow-up van de bloeding (maximale duur van EP: van dag 29 tot dag 246). Dit OM presenteert geschatte resultaten (d.w.z. resultaten ontvangen door het NB-regressiemodel toe te passen op gegevens die tijdens EP zijn verzameld).
Van dag 29 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat het vroegst was
Waargenomen gewrichtsbloedingspercentage op jaarbasis voor behandelde bloedingen tijdens de werkzaamheidsperiode
Tijdsspanne: Van dag 29 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat het vroegst was
Het aantal gewrichtsbloedingen op jaarbasis voor deelnemers tijdens EP werd gedefinieerd als het aantal episoden van gewrichtsbloedingen op jaarbasis tijdens EP, geannualiseerd tot een tijdsinterval van 1 jaar. ABR= aantal behandelde episoden van gewrichtsbloeding tijdens EP gedeeld door totaal aantal dagen tijdens EP*365,25. Een episode van gewrichtsbloeding werd gekenmerkt door een ongebruikelijk gevoel in het gewricht ("aura") in combinatie met 1) toenemende zwelling of warmte over de huid, gewricht, 2) toenemende pijn, of 3) progressief verlies van bewegingsbereik of moeite met het gebruiken van ledematen. vergeleken met Baseline. Het begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding. EP: tijdsduur vanaf dag 29 wanneer het AT verlagend vermogen van fitusiran het therapeutische streefbereik had bereikt tot de vroegste dag van dag 246 of de laatste dag van follow-up van de bloeding (maximale duur van EP: van dag 29 tot dag 246). Dit OM presenteert waargenomen resultaten (d.w.z. beschrijvende statistische waarden op basis van gegevens verzameld tijdens EP).
Van dag 29 tot dag 246 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 246), afhankelijk van wat het vroegst was
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL): verandering ten opzichte van baseline in hemofilie Quality of Life Questionnaire for Adults (Haem-A-QOL) Physical Health Score in maand 9
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), maand 9
Haem-A-QoL: door deelnemers gerapporteerde vragenlijst ontworpen voor volwassen deelnemers (>=17 jaar) met hemofilie; en bestond uit 46 items verdeeld over 10 domeinen (fysieke gezondheid, gevoelens, zelfbeeld, sport en vrije tijd, werk en school, omgaan met hemofilie, behandeling, toekomst, gezinsplanning, partnerschap en seksualiteit). Scoren voor elk item was gebaseerd op een 5-punts Likertschaal (1=nooit, 2=zelden, 3=soms, 4=vaak en 5=altijd), en hogere scores vertegenwoordigden een grotere beperking. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de domeinscore voor fysieke gezondheid werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. De ruwe score voor het domein fysieke gezondheid werd getransformeerd naar een schaal variërend van 0 (beter gezondheidsresultaat) tot 100 (slechtste gezondheidsresultaat), waarbij lagere scores een betere fysieke gezondheid aanduidden.
Basislijn (dag 1), maand 9
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL): verandering ten opzichte van baseline in Haem-A-QOL-totaalscore in maand 9
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), maand 9
Haem-A-QoL: door deelnemers gerapporteerde vragenlijst ontworpen voor volwassen deelnemers (>=17 jaar) met hemofilie; en bestond uit 46 items verdeeld over 10 domeinen (fysieke gezondheid, gevoelens, zelfbeeld, sport en vrije tijd, werk en school, omgaan met hemofilie, behandeling, toekomst, gezinsplanning, partnerschap en seksualiteit). Scoren voor elk item was gebaseerd op een 5-punts Likertschaal (1=nooit, 2=zelden, 3=soms, 4=vaak en 5=altijd), en hogere scores vertegenwoordigen een grotere beperking. De ruwe score voor elk domein werd getransformeerd naar een schaal tussen 0 en 100, waarbij lagere scores een betere gezondheid aanduidden. De totale score van Haem-A-QoL was het gemiddelde van alle domeinscores en varieerde van 0 (betere gezondheidsuitkomst) tot 100 (slechtste gezondheidsuitkomst), waarbij lagere scores een betere fysieke gezondheid aanduidden.
Basislijn (dag 1), maand 9
Geschatte jaarlijkse bloedingssnelheid (ABR) voor behandelde bloedingen tijdens de beginperiode
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 28 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 28), afhankelijk van wat het vroegst was
ABR was het op jaarbasis berekende aantal bloedingsepisodes tijdens de beginperiode per deelnemer op jaarbasis tot een tijdsinterval van 1 jaar. Een behandelde bloedingsepisode werd gedefinieerd als elk optreden van een bloeding waarvoor toediening van BPA of factor nodig was. Het begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats of injecties met een tussenpoos van <= 72 uur als dezelfde bloedingsepisode werden beschouwd. De beginperiode werd gedefinieerd als het tijdsinterval van dag 1 tot de eerste dag van dag 28 of de laatste dag van de follow-up van de bloeding. Dit OM presenteert geschatte resultaten (d.w.z. resultaten ontvangen door het NB-regressiemodel toe te passen op gegevens die tijdens de beginperiode zijn verzameld).
Van dag 1 tot dag 28 of tot de laatste dag van de follow-up van de bloeding (elke dag tot dag 28), afhankelijk van wat het vroegst was
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot 15 maanden (d.w.z. 9 maanden behandelingsperiode + 6 maanden follow-up)
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband had met de behandeling. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werden gedefinieerd als elke bijwerking met aanvangsdatum na de eerste dosis fitusiran in de fitusiran-profylaxe-arm of na bezoek op dag 1 in de factor-on-demand-arm. Een ernstige AE (SAE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking, of een medisch belangrijke gebeurtenis was.
Vanaf baseline (dag 1) tot 15 maanden (d.w.z. 9 maanden behandelingsperiode + 6 maanden follow-up)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, MD, Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EFC14769
  • ALN-AT3SC-004 (Andere identificatie: Alnylam)
  • 2016-001464-11 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie A

Klinische onderzoeken op factor concentraten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren