DHEA 补充剂如何影响使用避孕药的女性的凝血 (COC+DHEA)

虽然雌激素的促血栓形成作用在使用联合口服避孕药 (COC) 的女性中得到了很好的证实，但对于在 COC 制剂中与乙炔雌二醇联合使用的各种合成孕激素（孕激素）是否可以改变静脉血栓栓塞（VTE）的风险存在争议). 几项研究表明，COC 中使用的不同类型的孕激素会影响雌激素诱导的凝血途径蛋白变化的程度。 然而，由于肝细胞不表达孕激素受体，孕激素的任何活性都必须是间接的。 虽然市场上的所有孕激素都是孕激素受体 (PR) 的强激动剂，但大多数对雄激素受体 (AR)、糖皮质激素受体 (GR) 和盐皮质激素受体 (MR) 具有不同的亲和力。 已经开发了几代孕激素，每一代都表现出降低的雄激素水平。 最近的流行病学研究表明，与使用含左炔诺孕酮产品的女性相比，使用低雄激素孕激素的女性患静脉血栓栓塞症的风险增加。 虽然没有肝球蛋白变化模式被证实可以作为血栓形成风险的替代标志物，但与左炔诺孕酮相比，新型低雄激素孕激素与凝血有关的各种肝蛋白的总体变化幅度更大，这导致一些专家建议孕激素的雄激素特性可能会影响血栓形成的风险。 然而，一系列精心设计的大型前瞻性队列研究并未证实低雄激素孕激素会增加 VTE 的风险。

调和流行病学研究和前瞻性研究的相互矛盾结果的一个主要问题是缺乏明确的机制，因为没有研究证明这些观察到的变化是否是通过雄激素受体活性介导的。 我们假设在使用复方口服避孕药的女性中，雄激素受体活性与雌激素受体介导的肝凝血因子增加相反。 为了验证这一假设，我们提出了一项随机临床试验，我们将招募健康女性使用含有乙炔雌二醇 (EE) 和抗雄激素孕激素（屈螺酮，DRSP）的联合口服避孕药。 参与者将被随机分配接受口服雄激素（脱氢表雄酮，DHEA）或安慰剂治疗，我们将收集全血样本以测量治疗前后凝血途径相关的肝球蛋白（APC-r、蛋白 S、SHBG）。