Como os suplementos de DHEA afetam a coagulação em mulheres que usam pílulas anticoncepcionais (COC+DHEA)

Embora os efeitos pró-trombóticos dos estrogênios estejam bem estabelecidos em mulheres que usam contracepção oral combinada (COC), existe controvérsia sobre se os vários progestágenos sintéticos (progestágenos) usados ​​em combinação com etinilestradiol em formulações de COC podem modificar o risco de tromboembolismo venoso (TEV). ). Vários estudos demonstraram que diferentes tipos de progestágenos usados ​​em COCs influenciam a magnitude das alterações induzidas por estrogênio nas proteínas da via de coagulação. No entanto, como os hepatócitos não expressam o receptor de progesterona, qualquer atividade de um progestágeno deve ser indireta. Embora todos os progestágenos no mercado sejam fortes agonistas do receptor de progesterona (PR), a maioria tem afinidade variável para o receptor de andrógeno (AR), receptor de glicocorticóide (GR) e receptor de mineralocorticóide (MR). Gerações de progestágenos foram desenvolvidas, cada geração sucessiva exibindo níveis decrescentes de androgenicidade. Estudos epidemiológicos recentes sugeriram um risco aumentado de TEV em mulheres que usam progestágenos com baixo teor de andrógenos em relação àquelas que usam produtos contendo levonorgestrel. Embora nenhum padrão de alterações da globulina hepática tenha sido validado como um marcador substituto para o risco de trombose, a magnitude geral da alteração em várias proteínas hepáticas envolvidas na coagulação é maior com os novos progestágenos com baixo teor de andrógenos em comparação com o levonorgestrel, levando alguns especialistas a sugerir que um o perfil androgênico da progestina pode influenciar o risco de trombose. No entanto, uma série de grandes estudos de coorte prospectivos bem desenhados não confirmaram o aumento do risco de TEV com progestágenos com baixo teor de andrógenos.

Um grande problema em conciliar os resultados conflitantes de estudos epidemiológicos e prospectivos tem sido a falta de um mecanismo claro, pois nenhum estudo demonstrou se essas alterações observadas são mediadas pela atividade do receptor de andrógeno. Nossa hipótese é que a atividade do receptor de andrógeno se opõe ao aumento mediado pelo receptor de estrogênio nos fatores de coagulação hepática em mulheres que usam contraceptivos orais combinados. Para testar essa hipótese, propomos um ensaio clínico randomizado no qual incluiremos mulheres saudáveis ​​em uso de contracepção oral combinada contendo etinilestradiol (EE) com um progestágeno antiandrogênico (drospirenona, DRSP). Os participantes serão randomizados para tratamento com andrógeno oral (desidroepiandrosterona, DHEA) ou placebo, e coletaremos amostras de sangue total para medir as globulinas hepáticas relacionadas à via de coagulação (APC-r, Proteína S, SHBG) antes e após o tratamento.