Comment les suppléments de DHEA affectent la coagulation chez les femmes utilisant des pilules contraceptives (COC+DHEA)

Bien que les effets pro-thrombotiques des œstrogènes soient bien établis chez les femmes utilisant une contraception orale combinée (COC), il existe une controverse quant à savoir si les divers progestatifs synthétiques (progestatifs) utilisés en association avec l'éthinylestradiol dans les formulations de COC peuvent modifier le risque de thromboembolie veineuse (TEV ). Plusieurs études ont démontré que différents types de progestatifs utilisés dans les COC influencent l'ampleur des changements induits par les œstrogènes dans les protéines de la voie de coagulation. Cependant, puisque les hépatocytes n'expriment pas le récepteur de la progestérone, toute activité d'un progestatif doit être indirecte. Alors que tous les progestatifs sur le marché sont de puissants agonistes du récepteur de la progestérone (PR), la plupart ont une affinité variable pour le récepteur des androgènes (AR), le récepteur des glucocorticoïdes (GR) et le récepteur des minéralocorticoïdes (MR). Des générations de progestatifs ont été développées, chaque génération successive présentant des niveaux décroissants d'androgénicité. Des études épidémiologiques récentes ont suggéré un risque accru de TEV chez les femmes utilisant des progestatifs à faible teneur en androgènes par rapport à celles utilisant des produits contenant du lévonorgestrel. Bien qu'aucun modèle de modifications des globulines hépatiques n'ait été validé comme marqueur de substitution du risque de thrombose, l'ampleur globale des modifications de diverses protéines hépatiques impliquées dans la coagulation est plus importante avec les nouveaux progestatifs faiblement androgènes par rapport au lévonorgestrel, ce qui a conduit certains experts à suggérer qu'un le profil androgénique du progestatif peut influencer le risque de thrombose. Cependant, une série de grandes études de cohorte prospectives bien conçues n'ont pas confirmé le risque accru de TEV avec des progestatifs à faible teneur en androgènes.

Un problème majeur pour concilier les résultats contradictoires des études épidémiologiques et prospectives a été l'absence d'un mécanisme clair, car aucune étude n'a démontré si ces changements observés sont médiés par l'activité des récepteurs aux androgènes. Nous émettons l'hypothèse que l'activité des récepteurs aux androgènes s'oppose à l'augmentation médiée par les récepteurs des œstrogènes des facteurs de coagulation hépatique chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux combinés. Pour tester cette hypothèse, nous proposons un essai clinique randomisé dans lequel nous recruterons des femmes en bonne santé utilisant une contraception orale combinée contenant de l'éthinylestradiol (EE) avec un progestatif anti-androgène (drospirénone, DRSP). Les participants seront randomisés pour recevoir un traitement avec un androgène oral (déhydroépiandrostérone, DHEA) ou un placebo, et nous prélèverons des échantillons de sang total pour mesurer les globulines hépatiques liées à la voie de coagulation (APC-r, protéine S, SHBG) avant et après le traitement.