DHEA 보충제가 피임약을 사용하는 여성의 응고에 미치는 영향 (COC+DHEA)

복합 경구 피임법(COC)을 사용하는 여성에서 에스트로겐의 혈전 촉진 효과가 잘 확립되어 있지만, COC 제제에서 에티닐 에스트라디올과 함께 사용되는 다양한 합성 프로게스토겐(프로게스틴)이 정맥 혈전색전증(VTE)의 위험을 수정할 수 있는지에 대한 논란이 있습니다. ). 여러 연구에서 COC에 사용되는 다양한 유형의 프로게스틴이 응고 경로 단백질의 에스트로겐 유발 변화의 크기에 영향을 미친다는 사실이 입증되었습니다. 그러나 간세포는 프로게스테론 수용체를 발현하지 않기 때문에 프로게스틴의 활성은 간접적이어야 합니다. 시중의 모든 프로게스틴은 프로게스테론 수용체(PR)에 대한 강력한 작용제이지만, 대부분은 안드로겐 수용체(AR), 글루코코르티코이드 수용체(GR) 및 미네랄로코르티코이드 수용체(MR)에 대해 다양한 친화력을 가지고 있습니다. 여러 세대의 프로게스틴이 개발되었으며, 각각의 연속적인 세대는 안드로겐성의 감소 수준을 나타냅니다. 최근의 역학 연구에서는 레보노르게스트렐 함유 제품을 사용하는 여성에 비해 안드로겐 함량이 낮은 프로게스틴을 사용하는 여성에서 VTE 위험이 증가한다고 제안했습니다. 간 글로불린 변화 패턴이 혈전증 위험에 대한 대리 마커로 검증되지는 않았지만, 응고와 관련된 다양한 간 단백질 변화의 전반적인 크기는 레보노르게스트렐에 비해 새로운 저안드로겐 프로게스틴에서 더 큽니다. 프로게스틴의 안드로겐 프로파일은 혈전증의 위험에 영향을 줄 수 있습니다. 그러나 일련의 잘 설계된 대규모 전향적 코호트 연구에서는 낮은 안드로겐 프로게스틴으로 인해 VTE 위험이 증가한다는 사실을 확인하지 못했습니다.

역학 및 전향적 연구에서 상충되는 결과를 조정하는 데 있어 주요 문제는 이러한 관찰된 변화가 안드로겐 수용체 활동을 통해 매개되는지 여부를 입증한 연구가 없기 때문에 명확한 메커니즘이 부족하다는 것입니다. 우리는 복합 경구 피임약을 사용하는 여성에서 안드로겐 수용체 활성이 에스트로겐 수용체 매개 간 응고 인자 증가에 반대한다는 가설을 세웁니다. 이 가설을 테스트하기 위해 우리는 에티닐 에스트라디올(EE)과 항안드로겐성 프로게스틴(drospirenone, DRSP)을 함유한 복합 경구 피임법을 사용하여 건강한 여성을 등록하는 무작위 임상 시험을 제안합니다. 참가자는 무작위로 경구 안드로겐(dehydroepiandrosterone, DHEA) 또는 위약 치료에 배정되며, 치료 전후 응고 경로 관련 간 글로불린(APC-r, 단백질 S, SHBG)을 측정하기 위해 전혈 샘플을 수집합니다.