Hoe DHEA-supplementen de bloedstolling beïnvloeden bij vrouwen die anticonceptiepillen gebruiken (COC+DHEA)

Hoewel de protrombotische effecten van oestrogenen algemeen bekend zijn bij vrouwen die gecombineerde orale anticonceptie (COC's) gebruiken, bestaat er controverse over de vraag of de verschillende synthetische progestagenen (progestagenen) die in combinatie met ethinylestradiol in combinatie-OAC-formuleringen worden gebruikt, het risico op veneuze trombo-embolie (VTE) kunnen beïnvloeden. ). Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat verschillende soorten progestagenen die in combinatie-OAC's worden gebruikt, de omvang van de door oestrogeen geïnduceerde veranderingen in stollingsroute-eiwitten beïnvloeden. Aangezien hepatocyten echter geen progesteronreceptor tot expressie brengen, moet elke activiteit van een progestageen indirect zijn. Hoewel alle progestagenen op de markt sterke agonisten zijn voor de progesteronreceptor (PR), hebben de meeste een variabele affiniteit voor de androgeenreceptor (AR), glucocorticoïdreceptor (GR) en mineralocorticoïdreceptor (MR). Er zijn generaties progestagenen ontwikkeld, waarbij elke opeenvolgende generatie afnemende niveaus van androgeniciteit vertoont. Recente epidemiologische onderzoeken hebben een verhoogd risico op VTE gesuggereerd bij vrouwen die progestagenen met een laag androgeengehalte gebruiken in vergelijking met vrouwen die levonorgestrel-bevattende producten gebruiken. Hoewel er geen patroon van veranderingen in leverglobuline is gevalideerd als een surrogaatmarker voor het risico op trombose, is de algehele omvang van de verandering in verschillende levereiwitten die betrokken zijn bij coagulatie groter bij de nieuwere laag-androgene progestagenen in vergelijking met levonorgestrel, waardoor sommige deskundigen suggereren dat een het androgene profiel van progestageen kan het risico op trombose beïnvloeden. Een reeks goed opgezette grote prospectieve cohortstudies heeft het verhoogde risico op VTE met progestagenen met een laag androgeengehalte echter niet bevestigd.

Een groot probleem bij het verzoenen van de tegenstrijdige resultaten van epidemiologische en prospectieve studies was het ontbreken van een duidelijk mechanisme, aangezien geen enkele studie heeft aangetoond of deze waargenomen veranderingen worden gemedieerd door androgeenreceptoractiviteit. Onze hypothese is dat androgeenreceptoractiviteit de oestrogeenreceptor-gemedieerde toename van leverstollingsfactoren tegengaat bij vrouwen die gecombineerde orale anticonceptiva gebruiken. Om deze hypothese te testen, stellen we een gerandomiseerde klinische studie voor waarin we gezonde vrouwen zullen inschrijven die gecombineerde orale anticonceptie gebruiken die ethinylestradiol (EE) bevat met een anti-androgeen progestageen (drospirenon, DRSP). Deelnemers worden gerandomiseerd naar behandeling met oraal androgeen (dehydroepiandrosteron, DHEA) of placebo, en we zullen volbloedmonsters verzamelen om coagulatieroute-gerelateerde leverglobulinen (APC-r, Protein S, SHBG) voor en na de behandeling te meten.