Hvordan DHEA-tilskudd påvirker koagulasjon hos kvinner som bruker p-piller (COC+DHEA)

Mens de protrombotiske effektene av østrogener er godt etablert hos kvinner som bruker kombinert oral prevensjon (COC), eksisterer det uenighet om hvorvidt de forskjellige syntetiske gestagenene (progestinene) som brukes i kombinasjon med etinyløstradiol i p-piller, kan endre risikoen for venøs tromboemboli (VTE). ). Flere studier har vist at forskjellige typer progestiner brukt i p-piller påvirker omfanget av østrogeninduserte endringer i koagulasjonsveiproteiner. Men siden hepatocytter ikke uttrykker progesteronreseptor, må enhver aktivitet til et progestin være indirekte. Mens alle progestiner på markedet er sterke agonister for progesteronreseptoren (PR), har de fleste variabel affinitet for androgenreseptoren (AR), glukokortikoidreseptoren (GR) og mineralokortikoidreseptoren (MR). Generasjoner av progestiner har blitt utviklet, hver påfølgende generasjon viser synkende nivåer av androgenitet. Nyere epidemiologiske studier har antydet økt risiko for VTE hos kvinner som bruker lav-androgen progestiner i forhold til de som bruker produkter som inneholder levonorgestrel. Selv om ikke noe mønster av hepatiske globulinforandringer har blitt validert som en surrogatmarkør for tromboserisiko, er den totale endringen i ulike leverproteiner involvert i koagulasjon større med de nyere lavandrogene progestinene sammenlignet med levonorgestrel, noe som fører til at noen eksperter antyder at en progestins androgene profil kan påvirke risikoen for trombose. En serie godt utformede store prospektive kohortstudier har imidlertid ikke bekreftet økt risiko for VTE med lav-androgen progestiner.

Et stort problem med å forene de motstridende resultatene fra epidemiologiske og prospektive studier har vært mangelen på en klar mekanisme, siden ingen studier har vist om disse observerte endringene er mediert gjennom androgenreseptoraktivitet. Vi antar at androgenreseptoraktivitet motsetter seg østrogenreseptormediert økning i hepatiske koagulasjonsfaktorer hos kvinner som bruker kombinerte orale prevensjonsmidler. For å teste denne hypotesen foreslår vi en randomisert klinisk studie der vi vil registrere friske kvinner som bruker kombinert oral prevensjon som inneholder etinyløstradiol (EE) med et antiandrogent progestin (drospirenon, DRSP). Deltakerne vil bli randomisert til behandling med oral androgen (dehydroepiandrosteron, DHEA) eller placebo, og vi vil samle inn fullblodsprøver for å måle koagulasjonsvei-relaterte hepatiske globuliner (APC-r, Protein S, SHBG) før og etter behandling.