Hur DHEA-tillskott påverkar koagulation hos kvinnor som använder p-piller (COC+DHEA)

Även om de protrombotiska effekterna av östrogener är väl etablerade hos kvinnor som använder kombinerad oral preventivmetod (COC), råder kontroverser om huruvida de olika syntetiska gestagener (progestiner) som används i kombination med etinylöstradiol i p-piller kan modifiera risken för venös tromboembolism (VTE). ). Flera studier har visat att olika typer av progestiner som används i p-piller påverkar omfattningen av de östrogeninducerade förändringarna i koagulationsvägens proteiner. Eftersom hepatocyter inte uttrycker progesteronreceptor, måste dock all aktivitet hos ett progestin vara indirekt. Medan alla progestiner på marknaden är starka agonister för progesteronreceptorn (PR), har de flesta varierande affinitet för androgenreceptorn (AR), glukokortikoidreceptorn (GR) och mineralokortikoidreceptorn (MR). Generationer av progestiner har utvecklats, där varje generation efter varandra uppvisar minskande nivåer av androgenicitet. Nyligen genomförda epidemiologiska studier har föreslagit en ökad risk för VTE hos kvinnor som använder progestiner med låg androgenhalt jämfört med de som använder produkter som innehåller levonorgestrel. Även om inget mönster av hepatiska globulinförändringar har validerats som en surrogatmarkör för trombosrisk, är den övergripande förändringen i olika leverproteiner som är involverade i koagulation större med de nyare lågandrogena gestagen jämfört med levonorgestrel, vilket leder till att vissa experter föreslår att en progestins androgena profil kan påverka risken för trombos. En serie väldesignade stora prospektiva kohortstudier har dock inte bekräftat den ökade risken för VTE med lågandrogen progestin.

Ett stort problem med att förena de motstridiga resultaten från epidemiologiska och prospektiva studier har varit avsaknaden av en tydlig mekanism, eftersom inga studier har visat om dessa observerade förändringar förmedlas genom androgenreceptoraktivitet. Vi antar att androgenreceptoraktiviteten motverkar den östrogenreceptormedierade ökningen av hepatiska koaguleringsfaktorer hos kvinnor som använder kombinerade orala preventivmedel. För att testa denna hypotes föreslår vi en randomiserad klinisk prövning där vi kommer att registrera friska kvinnor som använder kombinerade orala preventivmedel som innehåller etinylestradiol (EE) med ett antiandrogent gestagen (drospirenon, DRSP). Deltagarna kommer att randomiseras till behandling med oral androgen (dehydroepiandrosteron, DHEA) eller placebo, och vi kommer att samla in helblodsprover för att mäta koagulationsvägsrelaterade hepatiska globuliner (APC-r, Protein S, SHBG) före och efter behandling.