Cómo los suplementos de DHEA afectan la coagulación en mujeres que usan píldoras anticonceptivas (COC+DHEA)

Si bien los efectos protrombóticos de los estrógenos están bien establecidos en mujeres que usan anticonceptivos orales combinados (AOC), existe controversia sobre si los diversos progestágenos sintéticos (progestágenos) utilizados en combinación con etinilestradiol en las formulaciones de AOC pueden modificar el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV). ). Varios estudios han demostrado que los diferentes tipos de progestágenos utilizados en los AOC influyen en la magnitud de los cambios inducidos por los estrógenos en las proteínas de la vía de la coagulación. Sin embargo, dado que los hepatocitos no expresan el receptor de progesterona, cualquier actividad de una progestina debe ser indirecta. Si bien todas las progestinas en el mercado son fuertes agonistas del receptor de progesterona (PR), la mayoría tiene una afinidad variable por el receptor de andrógenos (AR), el receptor de glucocorticoides (GR) y el receptor de mineralocorticoides (MR). Se han desarrollado generaciones de progestágenos, exhibiendo cada generación sucesiva niveles decrecientes de androgenicidad. Estudios epidemiológicos recientes han sugerido un mayor riesgo de TEV en mujeres que usan progestágenos bajos en andrógenos en comparación con aquellas que usan productos que contienen levonorgestrel. Aunque no se ha validado ningún patrón de cambios en la globulina hepática como marcador sustituto del riesgo de trombosis, la magnitud general del cambio en varias proteínas hepáticas involucradas en la coagulación es mayor con las progestinas bajas en androgénicos más nuevas en comparación con el levonorgestrel, lo que lleva a algunos expertos a sugerir que una El perfil androgénico de la progestina puede influir en el riesgo de trombosis. Sin embargo, una serie de grandes estudios de cohortes prospectivos bien diseñados no han confirmado el aumento del riesgo de TEV con progestágenos bajos en andrógenos.

Un problema importante al conciliar los resultados contradictorios de los estudios epidemiológicos y prospectivos ha sido la falta de un mecanismo claro, ya que ningún estudio ha demostrado si estos cambios observados están mediados por la actividad del receptor de andrógenos. Nuestra hipótesis es que la actividad del receptor de andrógenos se opone al aumento de los factores de coagulación hepáticos mediado por el receptor de estrógenos en mujeres que usan anticonceptivos orales combinados. Para probar esta hipótesis, proponemos un ensayo clínico aleatorizado en el que inscribiremos a mujeres sanas que usan anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol (EE) con una progestina antiandrogénica (drospirenona, DRSP). Los participantes serán asignados al azar al tratamiento con andrógenos orales (dehidroepiandrosterona, DHEA) o placebo, y recolectaremos muestras de sangre completa para medir las globulinas hepáticas relacionadas con la vía de la coagulación (APC-r, Proteína S, SHBG) antes y después del tratamiento.