Как добавки DHEA влияют на коагуляцию у женщин, принимающих противозачаточные таблетки (COC+DHEA)

Хотя протромботические эффекты эстрогенов хорошо известны у женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы (КОК), существуют разногласия по поводу того, могут ли различные синтетические прогестагены (прогестины), используемые в комбинации с этинилэстрадиолом в составе КОК, изменять риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ). ). Несколько исследований показали, что различные типы прогестинов, используемых в КОК, влияют на величину эстроген-индуцированных изменений в белках пути свертывания крови. Однако, поскольку гепатоциты не экспрессируют рецептор прогестерона, любая активность прогестина должна быть косвенной. Хотя все имеющиеся на рынке прогестины являются сильными агонистами рецептора прогестерона (PR), большинство из них имеют различное сродство к рецептору андрогена (AR), глюкокортикоидному рецептору (GR) и минералокортикоидному рецептору (MR). Были разработаны поколения прогестинов, каждое последующее поколение проявляло уменьшающийся уровень андрогенности. Недавние эпидемиологические исследования показали повышенный риск ВТЭ у женщин, принимающих прогестины с низким содержанием андрогенов, по сравнению с женщинами, принимающими препараты, содержащие левоноргестрел. Хотя в качестве суррогатного маркера риска тромбоза не было подтверждено ни одной модели изменений печеночного глобулина, общая величина изменений в различных печеночных белках, участвующих в свертывании крови, выше при использовании новых низкоандрогенных прогестинов по сравнению с левоноргестрелом, что заставляет некоторых экспертов предположить, что андрогенный профиль прогестина может влиять на риск тромбоза. Однако серия хорошо спланированных крупных проспективных когортных исследований не подтвердила повышенный риск ВТЭ при применении прогестинов с низким содержанием андрогенов.

Основной проблемой согласования противоречивых результатов эпидемиологических и проспективных исследований было отсутствие четкого механизма, поскольку ни одно исследование не продемонстрировало, опосредованы ли эти наблюдаемые изменения активностью рецепторов андрогенов. Мы предполагаем, что активность рецепторов андрогенов противостоит опосредованному рецепторами эстрогенов увеличению факторов свертывания крови в печени у женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы. Чтобы проверить эту гипотезу, мы предлагаем рандомизированное клиническое исследование, в которое мы будем включать здоровых женщин, использующих комбинированную оральную контрацепцию, содержащую этинилэстрадиол (ЭЭ) с антиандрогенным прогестином (дроспиренон, DRSP). Участники будут рандомизированы для лечения пероральными андрогенами (дегидроэпиандростерон, ДГЭА) или плацебо, и мы соберем образцы цельной крови для измерения печеночных глобулинов, связанных с путем свертывания крови (APC-r, белок S, SHBG) до и после лечения.