Wie DHEA-Ergänzungen die Gerinnung bei Frauen beeinflussen, die Antibabypillen verwenden (COC+DHEA)

Während die prothrombotischen Wirkungen von Östrogenen bei Frauen, die kombinierte orale Kontrazeptiva (KOK) anwenden, gut belegt sind, gibt es Kontroversen darüber, ob die verschiedenen synthetischen Gestagene (Gestagene), die in Kombination mit Ethinylestradiol in KOK-Formulierungen verwendet werden, das Risiko einer venösen Thromboembolie (VTE ). Mehrere Studien haben gezeigt, dass verschiedene Arten von Gestagenen, die in KOK verwendet werden, das Ausmaß der östrogeninduzierten Veränderungen der Proteine ​​des Gerinnungswegs beeinflussen. Da Hepatozyten jedoch keinen Progesteronrezeptor exprimieren, muss jede Aktivität eines Progestins indirekt sein. Während alle Progestine auf dem Markt starke Agonisten für den Progesteronrezeptor (PR) sind, haben die meisten eine variable Affinität zum Androgenrezeptor (AR), Glucocorticoidrezeptor (GR) und Mineralocorticoidrezeptor (MR). Es wurden Generationen von Progestinen entwickelt, wobei jede nachfolgende Generation abnehmende Androgenitätsniveaus aufweist. Neuere epidemiologische Studien deuten auf ein erhöhtes VTE-Risiko bei Frauen hin, die Androgen-arme Gestagene anwenden, im Vergleich zu denen, die Levonorgestrel-haltige Produkte verwenden. Obwohl kein Muster von hepatischen Globulinveränderungen als Surrogatmarker für das Thromboserisiko validiert wurde, ist das Gesamtausmaß der Veränderungen bei verschiedenen hepatischen Proteinen, die an der Gerinnung beteiligt sind, bei den neueren niedrig-androgenen Progestinen größer als bei Levonorgestrel, was einige Experten zu der Annahme veranlasst, dass a Das androgene Profil von Progestin kann das Thromboserisiko beeinflussen. Eine Reihe gut konzipierter großer prospektiver Kohortenstudien hat jedoch das erhöhte VTE-Risiko bei niedrig-androgenen Gestagenen nicht bestätigt.

Ein Hauptproblem bei der Vereinbarkeit der widersprüchlichen Ergebnisse aus epidemiologischen und prospektiven Studien war das Fehlen eines klaren Mechanismus, da keine Studien gezeigt haben, ob diese beobachteten Veränderungen durch Androgenrezeptoraktivität vermittelt werden. Wir nehmen an, dass die Androgenrezeptoraktivität dem Östrogenrezeptor-vermittelten Anstieg der hepatischen Gerinnungsfaktoren bei Frauen entgegenwirkt, die kombinierte orale Kontrazeptiva verwenden. Um diese Hypothese zu testen, schlagen wir eine randomisierte klinische Studie vor, in die wir gesunde Frauen aufnehmen werden, die eine kombinierte orale Kontrazeption mit Ethinylestradiol (EE) mit einem antiandrogenen Progestin (Drospirenon, DRSP) verwenden. Die Teilnehmer werden randomisiert einer Behandlung mit oralem Androgen (Dehydroepiandrosteron, DHEA) oder Placebo zugeteilt, und wir werden Vollblutproben entnehmen, um vor und nach der Behandlung hepatische Globuline (APC-r, Protein S, SHBG) zu messen, die mit dem Gerinnungsweg zusammenhängen.