In che modo i supplementi di DHEA influenzano la coagulazione nelle donne che usano pillole anticoncezionali (COC+DHEA)

Sebbene gli effetti protrombotici degli estrogeni siano ben stabiliti nelle donne che usano contraccettivi orali combinati (COC), esiste controversia sul fatto che i vari progestinici sintetici (progestinici) usati in combinazione con l'etinilestradiolo nelle formulazioni di COC possano modificare il rischio di tromboembolia venosa (TEV ). Diversi studi hanno dimostrato che diversi tipi di progestinici utilizzati nei COC influenzano l'entità dei cambiamenti indotti dagli estrogeni nelle proteine ​​della via della coagulazione. Tuttavia, poiché gli epatociti non esprimono il recettore del progesterone, qualsiasi attività di un progestinico deve essere indiretta. Mentre tutti i progestinici sul mercato sono forti agonisti per il recettore del progesterone (PR), la maggior parte ha un'affinità variabile per il recettore degli androgeni (AR), il recettore dei glucocorticoidi (GR) e il recettore dei mineralcorticoidi (MR). Sono state sviluppate generazioni di progestinici, ogni generazione successiva che mostra livelli decrescenti di androgenicità. Recenti studi epidemiologici hanno suggerito un aumento del rischio di TEV nelle donne che usano progestinici a basso contenuto di androgeni rispetto a quelle che usano prodotti contenenti levonorgestrel. Sebbene nessun modello di alterazioni delle globuline epatiche sia stato convalidato come marcatore surrogato del rischio di trombosi, l'entità complessiva del cambiamento in varie proteine ​​epatiche coinvolte nella coagulazione è maggiore con i nuovi progestinici a basso contenuto di androgeni rispetto al levonorgestrel, portando alcuni esperti a suggerire che un il profilo androgenico del progestinico può influenzare il rischio di trombosi. Tuttavia, una serie di ampi studi prospettici di coorte ben progettati non ha confermato l'aumento del rischio di TEV con progestinici a basso contenuto di androgeni.

Uno dei problemi principali nel riconciliare i risultati contrastanti degli studi epidemiologici e prospettici è stata la mancanza di un meccanismo chiaro, poiché nessuno studio ha dimostrato se questi cambiamenti osservati siano mediati dall'attività del recettore degli androgeni. Ipotizziamo che l'attività del recettore degli androgeni si opponga all'aumento mediato dal recettore degli estrogeni nei fattori della coagulazione epatica nelle donne che usano contraccettivi orali combinati. Per testare questa ipotesi, proponiamo uno studio clinico randomizzato in cui arruoleremo donne sane che utilizzano contraccettivi orali combinati contenenti etinilestradiolo (EE) con un progestinico antiandrogenico (drospirenone, DRSP). I partecipanti saranno randomizzati al trattamento con androgeni orali (deidroepiandrosterone, DHEA) o placebo e raccoglieremo campioni di sangue intero per misurare le globuline epatiche correlate alla via della coagulazione (APC-r, Proteina S, SHBG) prima e dopo il trattamento.