Hvordan DHEA-tilskud påvirker koagulation hos kvinder, der bruger p-piller (COC+DHEA)

Mens de protrombotiske virkninger af østrogener er veletablerede hos kvinder, der bruger kombineret oral prævention (COC), er der uenighed om, hvorvidt de forskellige syntetiske gestagener (progestiner), der anvendes i kombination med ethinylestradiol i p-piller, kan modificere risikoen for venøs tromboemboli (VTE). ). Adskillige undersøgelser har vist, at forskellige typer progestiner anvendt i COC'er påvirker størrelsen af ​​de østrogen-inducerede ændringer i koagulationsvejsproteiner. Men eftersom hepatocytter ikke udtrykker progesteronreceptor, skal enhver aktivitet af et progestin være indirekte. Mens alle progestiner på markedet er stærke agonister for progesteronreceptoren (PR), har de fleste variabel affinitet til androgenreceptoren (AR), glukokortikoidreceptoren (GR) og mineralokortikoidreceptoren (MR). Generationer af progestiner er blevet udviklet, hvor hver efterfølgende generation udviser faldende niveauer af androgenicitet. Nylige epidemiologiske undersøgelser har antydet en øget risiko for VTE hos kvinder, der bruger lav-androgen progestiner i forhold til dem, der bruger levonorgestrel-holdige produkter. Selvom intet mønster af leverglobulinforandringer er blevet valideret som en surrogatmarkør for tromboserisiko, er den overordnede størrelse af ændringer i forskellige leverproteiner involveret i koagulation større med de nyere lavandrogene progestiner sammenlignet med levonorgestrel, hvilket får nogle eksperter til at foreslå, at en progestins androgene profil kan påvirke risikoen for trombose. Imidlertid har en række veldesignede store prospektive kohorteundersøgelser ikke bekræftet den øgede risiko for VTE med lav-androgen progestiner.

Et stort problem med at forene de modstridende resultater fra epidemiologiske og prospektive undersøgelser har været manglen på en klar mekanisme, da ingen undersøgelser har vist, om disse observerede ændringer er medieret gennem androgenreceptoraktivitet. Vi antager, at androgenreceptoraktivitet modarbejder den østrogenreceptormedierede stigning i hepatiske koagulationsfaktorer hos kvinder, der bruger kombinerede orale præventionsmidler. For at teste denne hypotese foreslår vi et randomiseret klinisk forsøg, hvor vi vil indskrive raske kvinder, der bruger kombineret oral prævention indeholdende ethinylestradiol (EE) med et antiandrogent gestagen (drospirenon, DRSP). Deltagerne vil blive randomiseret til behandling med oral androgen (dehydroepiandrosteron, DHEA) eller placebo, og vi vil indsamle fuldblodsprøver for at måle koagulationsvej-relaterede hepatiske globuliner (APC-r, Protein S, SHBG) før og efter behandling.