评估 18F Fluciclovine PET 治疗宫颈癌和子宫内膜癌潜在临床效用的初步研究。

背景：

子宫内膜癌起源于子宫内膜，是女性最常见的恶性肿瘤之一，占美国所有新发癌症病例的 3.6%。 据估计，2016 年将有超过 60,000 例子宫内膜癌新发病例，超过 10,000 人将死于这种恶性肿瘤。 它在 55-64 岁的女性中最常被诊断出来。 宫颈癌始于子宫颈，即子宫的下部。 由于巴氏涂片的有效筛查和早期疾病检测，其患病率低于子宫内膜癌。 2016年，预计美国将有超过12,000例宫颈癌新发病例，超过4,000名患者将死于此病。

正电子发射断层扫描 (PET) 与计算机断层扫描 (CT) 相结合是许多恶性肿瘤检查的重要组成部分。 F-18 FDG PET/CT 目前是女性盆腔恶性肿瘤分期和再分期的标准护理 (SOC) PET/CT 方式。 但与 F-18 FDG 相关的诊断存在某些局限性，因为它主要由肾脏清除，并且经常干扰癌症病变的检测，尤其是在腹部和骨盆区域。 另一方面，最近获得 FDA 批准的 F-18 Fluciclovine 仅被肾脏最低限度地消除，因此图像解释不受输尿管和膀胱中非特异性尿液活动的影响，这有利于盆腔成像。 最近的文献表明 Fluciclovine PET 具有诊断多种实体瘤的潜力，因此，为无创检测谷氨酰胺代谢和患者管理的临床应用提供了新的机会。

目前的文献表明，包括谷氨酰胺在内的氨基酸转运蛋白在子宫内膜癌和宫颈癌中上调，因此 Fluciclovine PET 可能具有临床潜力。 假设是 Fluciclovine PET 在盆腔恶性肿瘤中比 FDG PET 提供更好的成像特性和更高的诊断信心和准确性。

鉴于缺乏当前的临床数据，有必要开展一项直接比较 Fluciclovine PET 与 FDG PET 的初步研究。

客观的：

研究人员寻求进行一项试点研究，以评估 Fluciclovine PET 在宫颈癌和子宫内膜癌分期中的临床效用。 这项研究将侧重于盆腔成像，比较 Fluciclovine PET/MRI 研究的诊断性能与 SOC FDG PET/CT 作为探索性终点。 混合 PET/MR 扫描仪上的动态 PET 成像将提供有价值的药代动力学信息，可用于确定检测和表征原发性肿瘤和盆腔淋巴结疾病的最佳时间窗。 额外的腹部成像将允许在淋巴结疾病和远处转移检测方面与 FDG PET/CT 进一步关联。 正如之前在前列腺癌中所证明的，氟昔洛韦的摄取可能是异质的，这可能具有诊断和预后意义。 因此，这项初步研究将为宫颈癌和子宫癌中潜在的 Fluciclovine 异质性提供有价值的信息。 主要的结构异质性将在 Fluciclovine 和 FDG PET 之间进行比较。 从这项试点研究中获得的初步经验将为了解 Fluciclovine PET 在宫颈癌和子宫癌中的药代动力学和结构异质性提供有价值的见解，并提供有关 FDG PET/CT 与 FDG PET/CT 相比 Fluciclovine PET/MR 潜在优势和劣势的第一批数据。

1. 研究人员假设 Fluciclovine PET 在原发肿瘤检测方面不劣于 FDG PET。
2. 据推测，由于非特异性膀胱和输尿管活动水平较低，使用 Fluciclovine 进行的淋巴结疾病分期比使用 FDG PET 更准确。
3. 假设原发病灶的动态摄取模式与组织病理学上的肿瘤分级相关。
4. 假设 Fluciclovine 和 FDG PET 之间的结构异质性不同。

具体目标：

• 研究 Fluciclovine PET 在患有宫颈癌和子宫癌的女性中的药代动力学
• 表征子宫和卵巢不受肿瘤影响时的生理摄取模式。
• 确定 Fluciclovine 原发性和盆腔淋巴结疾病定量分析的最佳时间窗
• 将原发病灶的时间-活动曲线模式与组织病理学肿瘤分级相关联
• 比较 Fluciclovine PET 和 FDG PET 的诊断性能
• 比较 Fluciclovine PET 和 FDG PET 之间初级结构的异质性

意义：

通过这项试点研究获得的初步经验将为氟昔洛韦 PET 在宫颈癌和子宫癌中的药代动力学、病变可检测性和结构异质性提供有价值的见解。 与 SOC FDG PET/CT 相比，该研究提供了关于 Fluciclovine PET/MR 潜在优势和劣势的初步数据。

与 FDG PET 相比，Flucicclovine PET 可以显着改善 TNM 分期，因为它不受输尿管和膀胱非特异性尿液活动的影响，这是 FDG PET 的常见诊断问题。 通过将 MRI 出色的软组织对比度与 Fluciclovine PET 相结合，混合 PET/MR 扫描可以成为一种方便有效的一站式成像程序，同时提供盆腔 TNM 分期和全身 M 分期。 此外，有价值的预后信息可能来自 Fluciclovine PET 药代动力学和异质性评估以及多参数 PET/MR 评估。