Pilotstudie för att bedöma den potentiella kliniska nyttan av 18F Fluciclovine PET för livmoderhalscancer och endometriecancer.

Bakgrund:

Endometriecancer uppstår från livmoderns inre slemhinna och är en av de vanligaste maligniteterna hos kvinnor, som representerar 3,6 % av alla nya cancerfall i USA. Det uppskattas att det finns mer än 60 000 nya fall av endometriecancer och mer än 10 000 människor kommer att dö av denna malignitet under 2016. Det diagnostiseras oftast bland kvinnor i åldern 55-64. Livmoderhalscancer börjar i livmoderhalsen, den nedre delen av livmodern. Dess prevalens är lägre jämfört med endometriecancer tack vare effektiv screening och tidig upptäckt av sjukdomar med cellprovet. Under 2016 beräknas det finnas mer än 12 000 nya fall av livmoderhalscancer och mer än 4 000 patienter kommer att dö av denna sjukdom i USA.

Positron Emission Tomography (PET) i kombination med datortomografi (CT) är en viktig del av upparbetningen av många maligniteter. F-18 FDG PET/CT är för närvarande standard-of-care (SOC) PET/CT-modalitet för stadieindelning och omplacering av bäckenmaligniteter hos kvinnor. Men det finns vissa diagnostiska begränsningar relaterade till F-18 FDG eftersom det huvudsakligen elimineras av njurarna och ofta stör upptäckten av cancerskador, särskilt i buk- och bäckenregionerna. Å andra sidan elimineras det nyligen av FDA godkända F-18 Fluciclovin endast minimalt av njurarna och därför påverkas inte bildtolkningen av ospecifik urinaktivitet i urinledarna och urinblåsan, vilket är fördelaktigt för bäckenavbildning. Ny litteratur tyder på att Fluciclovine PET har diagnostisk potential för en mängd olika solida tumörer, vilket möjliggör nya möjligheter för icke-invasiv undersökning av glutaminmetabolism och klinisk användning i patienthantering.

Aktuell litteratur indikerar att aminosyratransportörer inklusive glutamin är uppreglerade vid endometrie- och livmoderhalscancer så att Fluciclovine PET kan ha klinisk potential. Hypotesen är att Fluciclovine PET ger bättre avbildningsegenskaper och större diagnostiskt förtroende och precision än vad FDG PET gör vid bäckenmaligniteter.

Med tanke på bristen på aktuella kliniska data är en pilotstudie som ger en direkt jämförelse av Fluciclovine PET med FDG PET motiverad.

Mål:

Utredarna försöker genomföra en pilotstudie för att utvärdera den kliniska användbarheten av Fluciclovine PET för stadieindelning av livmoderhalscancer och endometriecancer. Denna forskning kommer att fokusera på bäckenavbildning och jämföra den diagnostiska prestandan för forskningen Fluciclovine PET/MRI med SOC FDG PET/CT som ett explorativt effektmått. Dynamisk PET-avbildning på en hybrid PET/MR-skanner kommer att ge värdefull farmakokinetisk information som kan användas för att identifiera det optimala tidsfönstret för upptäckt och karakterisering av den primära tumören och bäckenknutesjukdomen. Ytterligare abdominal avbildning kommer att möjliggöra ytterligare korrelation med FDG PET/CT när det gäller nodal sjukdom och detektering av fjärrmetastaser. Som tidigare visats vid prostatacancer kan fluciklovinupptaget vara heterogent vilket kan ha diagnostiska och prognostiska implikationer. Därför kommer denna pilotstudie att ge värdefull information om potentiell fluciklovinheterogenitet i livmoderhalscancer och livmodercancer. Texturell heterogenitet hos den primära kommer att jämföras mellan Fluciclovine och FDG PET. De initiala erfarenheterna från denna pilotstudie kommer att ge värdefulla insikter om farmakokinetiken och texturella heterogeniteten hos Fluciclovine PET i livmoderhalscancer och livmodercancer, och presenterar de första data om de potentiella styrkorna och svagheterna hos Fluciclovine PET/MR jämfört med FDG PET/CT.

1. Utredarna antar att Fluciclovine PET inte är sämre än FDG PET när det gäller upptäckt av den primära tumören.
2. Det antas att stadieindelningen av nodal sjukdom är mer exakt med Fluciclovin än med FDG PET på grund av den låga nivån av ospecifik urinblåsa och urinledareaktivitet.
3. Det antas att det dynamiska upptagningsmönstret för den primära lesionen korrelerar med tumörgraderingen på histopatologi.
4. Det antas att texturell heterogenitet skiljer sig mellan Fluciclovin och FDG PET.

Specifika mål:

• Att studera farmakokinetiken för Fluciclovine PET hos kvinnor med livmoderhalscancer och livmodercancer
• Att karakterisera fysiologiskt upptagsmönster för livmodern och äggstockarna när dessa inte påverkas av tumör.
• För att identifiera det optimala tidsfönstret för den kvantitativa analysen av fluciklovin primär och bäckenknutesjukdom
• För att korrelera mönstret för den primära lesionens tid-aktivitetskurva med histopatologisk tumörgradering
• För att jämföra diagnostisk prestanda för Fluciclovine PET och FDG PET
• För att jämföra texturell heterogenitet hos det primära mellan Fluciclovine PET och FDG PET

Betydelse:

De initiala erfarenheterna från denna pilotstudie kommer att ge värdefulla insikter i farmakokinetiken, lesionsdetekterbarheten och texturella heterogeniteten hos Fluciclovine PET vid livmoderhalscancer och livmodercancer. Studien ger preliminära data om de potentiella styrkorna och svagheterna hos Fluciclovine PET/MR jämfört med SOC FDG PET/CT.

Fluciklovin PET kan ge en signifikant förbättring av TNM-stadieindelningen jämfört med FDG PET eftersom det inte påverkas av ospecifik urinaktivitet i urinledarna och urinblåsan, vilket är ett vanligt diagnostiskt problem för FDG PET. Genom att kombinera den utmärkta mjukvävnadskontrasten från MRT med Fluciclovine PET, kan hybrid PET/MR-skanning vara en bekväm och effektiv avbildningsprocedur i ett enda tillfälle som ger både bäcken-TNM-stadion och helkropps-M-stadion. Dessutom kan värdefull prognostisk information härledas från Fluciclovine PET-farmakokinetik och heterogenitetsbedömning samt multiparametrisk PET/MR-utvärdering.