Pilotundersøgelse for at vurdere den potentielle kliniske nytteværdi af 18F Fluciclovin PET til livmoderhals- og endometriecancer.

Baggrund:

Endometriecancer opstår fra den indre slimhinde i livmoderen og er en af ​​de mest almindelige maligne sygdomme hos kvinder, der repræsenterer 3,6 % af alle nye kræfttilfælde i USA. Det anslås, at der er mere end 60.000 nye tilfælde af endometriecancer, og mere end 10.000 mennesker vil dø af denne malignitet i 2016. Det er hyppigst diagnosticeret blandt kvinder i alderen 55-64. Livmoderhalskræft starter i livmoderhalsen, den nederste del af livmoderen. Dens udbredelse er lavere sammenlignet med endometriecancer takket være effektiv screening og tidlig sygdomsdetektion med Pap-smear. I 2016 anslås det, at der vil være mere end 12.000 nye tilfælde af livmoderhalskræft, og mere end 4.000 patienter vil dø af denne sygdom i USA.

Positron Emission Tomography (PET) kombineret med Computed Tomography (CT) er en væsentlig del af oparbejdningen af ​​mange maligne sygdomme. F-18 FDG PET/CT er i øjeblikket standard-of-care (SOC) PET/CT-modaliteten til iscenesættelse og geninddeling af bækkenkræftsygdomme hos kvinder. Men der er visse diagnostiske begrænsninger relateret til F-18 FDG, fordi det hovedsageligt elimineres af nyrerne og ofte forstyrrer påvisningen af ​​kræftlæsioner, især i mave- og bækkenregionerne. På den anden side bliver den nyligt godkendte FDA F-18 Fluciclovin kun minimalt elimineret af nyrerne, og billedfortolkningen påvirkes derfor ikke af uspecifik urinaktivitet i urinlederne og blæren, hvilket er fordelagtigt til billeddannelse af bækkenet. Nyere litteratur tyder på, at Fluciclovine PET har diagnostisk potentiale for en række solide tumorer, hvilket giver nye muligheder for ikke-invasiv undersøgelse af glutaminmetabolisme og klinisk brug i patientbehandling.

Aktuel litteratur indikerer, at aminosyretransportører, herunder glutamin, er opreguleret i endometrie- og livmoderhalskræft, således at Fluciclovin PET kan have kliniske potentialer. Hypotesen er, at Fluciclovin PET giver bedre billeddiagnostiske egenskaber og større diagnostisk sikkerhed og nøjagtighed, end FDG PET gør ved maligne bækkensygdomme.

I betragtning af manglen på aktuelle kliniske data er et pilotstudie, der giver en direkte sammenligning af Fluciclovin PET med FDG PET, berettiget.

Objektiv:

Efterforskerne søger at udføre et pilotstudie for at evaluere den kliniske anvendelighed af Fluciclovine PET til iscenesættelse af livmoderhalskræft og endometriecancer. Denne forskning vil fokusere på billeddannelse af bækken, der sammenligner den diagnostiske ydeevne af forskningen Fluciclovin PET/MRI med SOC FDG PET/CT som et eksplorativt endepunkt. Dynamisk PET-billeddannelse på en hybrid PET/MR-scanner vil give værdifuld farmakokinetisk information, der kan bruges til at identificere det optimale tidsvindue for påvisning og karakterisering af den primære tumor og bækkenknudesygdom. Yderligere abdominal billeddannelse vil give mulighed for yderligere korrelation med FDG PET/CT med hensyn til nodal sygdom og fjernmetastasering. Som tidligere påvist i prostatacancer kan Fluciclovin-optagelsen være heterogen, hvilket kan have diagnostiske og prognostiske implikationer. Derfor vil denne pilotundersøgelse give værdifuld information om potentiel fluciclovin-heterogenitet i livmoderhals- og livmoderkræft. Teksturel heterogenitet af det primære vil blive sammenlignet mellem Fluciclovin og FDG PET. Den indledende erfaring opnået med dette pilotstudie vil give værdifuld indsigt i farmakokinetik og teksturel heterogenitet af Fluciclovine PET i livmoderhals- og livmoderkræft, og præsenterer de første data om de potentielle styrker og svagheder ved Fluciclovin PET/MR sammenlignet med FDG PET/CT.

1. Efterforskerne antager, at Fluciclovine PET ikke er ringere end FDG PET med hensyn til påvisning af den primære tumor.
2. Det antages, at stadieinddeling af nodal sygdom er mere nøjagtig med Fluciclovin end med FDG PET på grund af det lave niveau af uspecifik urinblære og urinlederaktivitet.
3. Det er en hypotese, at det dynamiske optagelsesmønster af den primære læsion korrelerer med tumorgraderingen på histopatologi.
4. Det antages, at teksturel heterogenitet er forskellig mellem Fluciclovin og FDG PET.

Specifikke mål:

• At studere farmakokinetikken af ​​Fluciclovin PET hos kvinder med livmoderhals- og livmoderkræft
• At karakterisere det fysiologiske optagelsesmønster af livmoderen og æggestokkene, når disse ikke er påvirket af tumor.
• At identificere det optimale tidsvindue for den kvantitative analyse af Fluciclovin primær og bækkenknudesygdom
• At korrelere tids-aktivitetskurvemønsteret for den primære læsion med histopatologisk tumorgradering
• For at sammenligne diagnostisk ydeevne af Fluciclovine PET og FDG PET
• At sammenligne teksturel heterogenitet af det primære mellem Fluciclovine PET og FDG PET

Betydning:

Den første erfaring opnået med dette pilotstudie vil give værdifuld indsigt i farmakokinetikken, læsionspåvisbarheden og teksturelle heterogenitet af Fluciclovine PET i livmoderhalskræft og livmoderkræft. Undersøgelsen giver foreløbige data om de potentielle styrker og svagheder ved Fluciclovine PET/MR sammenlignet med SOC FDG PET/CT.

Fluciclovin PET kan give en signifikant forbedring af TNM-stadieinddelingen sammenlignet med FDG PET, da det ikke påvirkes af uspecifik urinaktivitet i urinlederne og blæren, hvilket er et almindeligt diagnostisk problem for FDG PET. Ved at kombinere MRI's fremragende bløddelskontrast med Fluciclovin PET kan hybrid PET/MR-scanning være en bekvem og effektiv one-stop-billeddannelsesprocedure, der giver både bækken TNM iscenesættelse og helkrops M iscenesættelse. Desuden kan værdifuld prognostisk information udledes af Fluciclovine PET-farmakokinetik og heterogenitetsvurdering samt multiparametrisk PET/MR-evaluering.