Pilotstudie om de potentiële klinische bruikbaarheid van 18F Fluciclovine PET voor baarmoederhals- en endometriumkanker te beoordelen.

Achtergrond:

Endometriumkanker ontstaat uit de binnenbekleding van de baarmoeder en is een van de meest voorkomende maligniteiten bij vrouwen, goed voor 3,6% van alle nieuwe gevallen van kanker in de VS. Naar schatting zijn er in 2016 meer dan 60.000 nieuwe gevallen van endometriumkanker en zullen meer dan 10.000 mensen aan deze maligniteit overlijden. Het wordt het vaakst gediagnosticeerd bij vrouwen van 55-64 jaar. Baarmoederhalskanker begint in de baarmoederhals, het onderste deel van de baarmoeder. De prevalentie is lager in vergelijking met endometriumkanker dankzij effectieve screening en vroege ziektedetectie met het uitstrijkje. In 2016 zullen er naar schatting meer dan 12.000 nieuwe gevallen van baarmoederhalskanker zijn en zullen in de VS meer dan 4.000 patiënten aan deze ziekte overlijden.

Positronemissietomografie (PET) in combinatie met computertomografie (CT) is een essentieel onderdeel van het onderzoek voor veel maligniteiten. F-18 FDG PET/CT is momenteel de standard-of-care (SOC) PET/CT-modaliteit voor stadiëring en herstadiëring van maligniteiten in het bekken bij vrouwen. Maar er zijn bepaalde diagnostische beperkingen met betrekking tot F-18 FDG omdat het voornamelijk door de nieren wordt geëlimineerd en vaak de detectie van kankerlaesies verstoort, met name in de buik- en bekkenregio's. Aan de andere kant wordt het onlangs door de FDA goedgekeurde F-18 Fluciclovine slechts minimaal geëlimineerd door de nieren en daarom wordt de beeldinterpretatie niet beïnvloed door niet-specifieke urineactiviteit in de urineleiders en blaas, wat gunstig is voor beeldvorming van het bekken. Recente literatuur suggereert dat Fluciclovine PET diagnostisch potentieel heeft voor een verscheidenheid aan solide tumoren, waardoor nieuwe mogelijkheden ontstaan ​​voor niet-invasief onderzoek naar het glutaminemetabolisme en klinisch gebruik bij patiëntenbeheer.

De huidige literatuur geeft aan dat aminozuurtransporters, waaronder die van glutamine, opgereguleerd zijn bij endometrium- en baarmoederhalskanker, zodat PET met fluciclovine mogelijk klinisch potentieel heeft. De hypothese is dat PET met fluciclovine betere beeldvormende eigenschappen en een groter diagnostisch vertrouwen en nauwkeurigheid biedt dan PET met FDG bij maligniteiten in het bekken.

Gezien het gebrek aan actuele klinische gegevens, is een pilootstudie die een directe vergelijking van Fluciclovine PET met FDG PET biedt, gerechtvaardigd.

Objectief:

De onderzoekers willen een pilootstudie uitvoeren om de klinische bruikbaarheid van Fluciclovine PET voor de stadiëring van baarmoederhalskanker en endometriumkanker te evalueren. Dit onderzoek zal zich richten op beeldvorming van het bekken waarbij de diagnostische prestatie van het onderzoek Fluciclovine PET/MRI wordt vergeleken met SOC FDG PET/CT als verkennend eindpunt. Dynamische PET-beeldvorming op een hybride PET/MR-scanner zal waardevolle farmacokinetische informatie opleveren die kan worden gebruikt om het optimale tijdvenster te bepalen voor de detectie en karakterisering van de primaire tumor en bekkenklierziekte. Aanvullende beeldvorming van de buik zal verdere correlatie met FDG PET/CT mogelijk maken in termen van nodale ziekte en detectie van metastasen op afstand. Zoals eerder aangetoond bij prostaatkanker, kan de opname van fluciclovine heterogeen zijn, wat diagnostische en prognostische implicaties kan hebben. Daarom zal deze pilootstudie waardevolle informatie opleveren over mogelijke fluciclovine-heterogeniteit bij baarmoederhals- en baarmoederkanker. Textuur heterogeniteit van de primaire zal worden vergeleken tussen Fluciclovine en FDG PET. De eerste ervaring die is opgedaan met deze pilootstudie zal waardevolle inzichten opleveren in de farmacokinetiek en textuurheterogeniteit van Fluciclovine PET bij baarmoederhals- en baarmoederkanker, en presenteert de eerste gegevens over de potentiële sterke en zwakke punten van Fluciclovine PET/MR in vergelijking met FDG PET/CT.

1. De onderzoekers veronderstellen dat Fluciclovine PET niet inferieur is aan FDG PET wat betreft detectie van de primaire tumor.
2. Er wordt verondersteld dat de stadiëring van de nodale ziekte nauwkeuriger is met Fluciclovine dan met FDG PET vanwege het lage niveau van niet-specifieke urineblaas- en ureteractiviteit.
3. Er wordt verondersteld dat het dynamische opnamepatroon van de primaire laesie correleert met de tumorclassificatie op histopathologie.
4. Er wordt verondersteld dat textuurheterogeniteit verschilt tussen Fluciclovine en FDG PET.

Specifieke doelstellingen:

• Om de farmacokinetiek van Fluciclovine PET te bestuderen bij vrouwen met baarmoederhals- en baarmoederkanker
• Om het fysiologische opnamepatroon van de baarmoeder en eierstokken te karakteriseren wanneer deze niet door de tumor worden beïnvloed.
• Identificatie van het optimale tijdvenster voor de kwantitatieve analyse van primaire en bekkenklieraandoeningen met fluciclovine
• Om het tijd-activiteitscurvepatroon van de primaire laesie te correleren met histopathologische tumorclassificatie
• Om de diagnostische prestaties van Fluciclovine PET en FDG PET te vergelijken
• Om textuurheterogeniteit van de primaire tussen Fluciclovine PET en FDG PET te vergelijken

Betekenis:

De eerste ervaring die is opgedaan met deze pilootstudie zal waardevolle inzichten opleveren in de farmacokinetiek, de detecteerbaarheid van laesies en textuurheterogeniteit van Fluciclovine PET bij baarmoederhalskanker en baarmoederkanker. De studie levert voorlopige gegevens over de potentiële sterke en zwakke punten van Fluciclovine PET/MR in vergelijking met de SOC FDG PET/CT.

Fluciclovine-PET kan een significante verbetering opleveren in de TNM-stadiëring in vergelijking met FDG-PET, aangezien het niet wordt beïnvloed door niet-specifieke urineactiviteit in de urineleiders en blaas, wat een veelvoorkomend diagnostisch probleem is voor FDG-PET. Door het uitstekende zachte-weefselcontrast van MRI te combineren met Fluciclovine PET, zou de hybride PET/MR-scanning een handige en effectieve one-stop-beeldvormingsprocedure kunnen zijn die zowel TNM-stadiëring van het bekken als M-stadiëring van het hele lichaam biedt. Bovendien kan waardevolle prognostische informatie worden afgeleid uit de farmacokinetiek en heterogeniteitsbeoordeling van Fluciclovine PET, evenals multi-parametrische PET/MR-evaluatie.