Kísérleti tanulmány a 18F Fluciclovine PET lehetséges klinikai alkalmazhatóságának felmérésére méhnyak- és endometriumrák esetén.

Háttér:

Az endometriális rák a méh belső nyálkahártyájából származik, és az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat a nők körében, az Egyesült Államokban az összes új rákos eset 3,6%-át teszi ki. Becslések szerint 2016-ban több mint 60 000 új méhnyálkahártyarákos eset van, és több mint 10 000 ember fog belehalni ebbe a rosszindulatú daganatba 2016-ban. Leggyakrabban 55-64 éves nőknél diagnosztizálják. A méhnyakrák a méhnyakban, a méh alsó részében kezdődik. Prevalenciája alacsonyabb az endometriumrákhoz képest, köszönhetően a hatékony szűrésnek és a betegség korai felismerésének Pap-kenet segítségével. 2016-ban a becslések szerint több mint 12 000 új méhnyakrákos eset lesz, és több mint 4 000 beteg fog belehalni ebbe a betegségbe az Egyesült Államokban.

A pozitronemissziós tomográfia (PET) a számítógépes tomográfiával (CT) kombinálva számos rosszindulatú daganat kezelésének elengedhetetlen része. Az F-18 FDG PET/CT jelenleg a standard ellátási (SOC) PET/CT-módszer a nők kismedencei rosszindulatú daganatainak stádiumba és újrabeállítására. Az F-18 FDG-vel kapcsolatban azonban vannak bizonyos diagnosztikai korlátok, mivel főként a vesék választják ki, és gyakran zavarja a rákos elváltozások kimutatását, különösen a hasi és a kismedencei régiókban. Másrészt az FDA nemrégiben jóváhagyott F-18 fluciklovin csak minimális mértékben ürül ki a vesén keresztül, ezért a képértelmezést nem befolyásolja az ureterben és a hólyagban jelentkező nem specifikus vizelet aktivitás, ami előnyös a kismedencei képalkotás szempontjából. A legújabb irodalom azt sugallja, hogy a Fluciclovine PET számos szolid tumor diagnosztikai potenciáljával rendelkezik, így új lehetőségeket tesz lehetővé a glutamin metabolizmus nem invazív vizsgálatára és a betegek kezelésében történő klinikai alkalmazásra.

A jelenlegi irodalom azt jelzi, hogy az aminosav-transzporterek, köztük a glutamin transzporterek szabályozása az endometrium- és méhnyakrákban, így a Fluciclovine PET klinikai potenciállal rendelkezhet. A hipotézis az, hogy a Fluciclovine PET jobb képalkotási tulajdonságokat és nagyobb diagnosztikai megbízhatóságot és pontosságot biztosít, mint az FDG PET kismedencei rosszindulatú daganatokban.

A jelenlegi klinikai adatok hiánya miatt indokolt egy kísérleti vizsgálat, amely a fluciklovin PET és az FDG PET közvetlen összehasonlítását biztosítja.

Célkitűzés:

A kutatók kísérleti tanulmányt kívánnak végezni a Fluciclovine PET klinikai hasznosságának értékelésére a méhnyakrák és az endometriumrák stádiumba állításában. Ez a kutatás a kismedencei képalkotásra fog összpontosítani, összehasonlítva a Fluciclovine PET/MRI kutatás diagnosztikai teljesítményét a SOC FDG PET/CT-vel mint feltáró végponttal. A hibrid PET/MR-szkennerrel végzett dinamikus PET-képalkotás értékes farmakokinetikai információkat szolgáltat, amelyek felhasználhatók az elsődleges daganat és a kismedencei csomóponti betegség kimutatására és jellemzésére szolgáló optimális időablak meghatározására. A további hasi leképezés lehetővé teszi a további korrelációt az FDG PET/CT-vel a csomóponti betegségek és a távoli metasztázisok kimutatása tekintetében. Amint azt a prosztatarák esetében korábban kimutattuk, a fluciklovin felvétele heterogén lehet, aminek diagnosztikus és prognosztikai vonatkozásai lehetnek. Ezért ez a kísérleti tanulmány értékes információkat fog nyújtani a fluciklovin lehetséges heterogenitásáról méhnyak- és méhrákban. Az elsődleges textúra heterogenitását a fluciklovin és az FDG PET között hasonlítjuk össze. A kísérleti tanulmány során szerzett kezdeti tapasztalatok értékes betekintést nyújtanak a Fluciclovine PET farmakokinetikájába és szerkezeti heterogenitásába méhnyak- és méhrákban, és bemutatják az első adatokat a Fluciclovine PET/MR potenciális erősségeiről és gyengeségeiről az FDG PET/CT-vel összehasonlítva.

1. A kutatók azt feltételezik, hogy a Fluciclovine PET nem rosszabb, mint az FDG PET az elsődleges daganat kimutatását illetően.
2. Feltételezhető, hogy a csomóponti betegségek stádium meghatározása pontosabb a Fluciclovine, mint az FDG PET alkalmazása esetén, mivel a húgyhólyag és az ureter alacsony szintje nem specifikus.
3. Feltételezhető, hogy az elsődleges lézió dinamikus felvételi mintázata korrelál a tumor szövettani besorolásával.
4. Feltételezhető, hogy a texturális heterogenitás eltérő a fluciklovin és az FDG PET között.

Konkrét célok:

• A Fluciclovine PET farmakokinetikájának tanulmányozása méhnyak- és méhrákos nőknél
• A méh és a petefészkek fiziológiás felvételi mintázatának jellemzése, ha ezeket a daganat nem érinti.
• Az optimális időablak meghatározása a fluciklovin primer és kismedencei csomóponti betegségek kvantitatív elemzéséhez
• Az elsődleges lézió idő-aktivitás görbe mintázatának korrelációja a kórszövettani tumor osztályozással
• A Fluciclovine PET és az FDG PET diagnosztikai teljesítményének összehasonlítása
• A primer textúra heterogenitásának összehasonlítása a Fluciclovine PET és az FDG PET között

Jelentőség:

A kísérleti tanulmány során szerzett kezdeti tapasztalatok értékes betekintést nyújtanak a Fluciclovine PET farmakokinetikájába, a léziók kimutathatóságába és a szöveti heterogenitásba méhnyakrákban és méhrákban. A tanulmány előzetes adatokkal szolgál a Fluciclovine PET/MR potenciális erősségeiről és gyengeségeiről a SOC FDG PET/CT-vel összehasonlítva.

A fluciklovin PET szignifikáns javulást jelenthet a TNM stádiumban az FDG PET-hez képest, mivel nem befolyásolja a nem specifikus vizelet aktivitása az ureterekben és a hólyagban, ami az FDG PET gyakori diagnosztikai problémája. Az MRI kiváló lágyszövet-kontrasztjának a Fluciclovine PET-tel való kombinálásával a hibrid PET/MR szkennelés kényelmes és hatékony egyablakos képalkotó eljárás lehet, amely mind a medencei TNM, mind a teljes test M stádiumozását biztosítja. Ezenkívül értékes prognosztikai információk származhatnak a Fluciclovine PET farmakokinetikai és heterogenitási értékeléséből, valamint a többparaméteres PET/MR értékelésből.