Badanie pilotażowe mające na celu ocenę potencjalnej przydatności klinicznej 18F flucyklowiny PET w leczeniu raka szyjki macicy i endometrium.

Tło:

Rak endometrium powstaje z wewnętrznej wyściółki macicy i jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych u kobiet, stanowiąc 3,6% wszystkich nowych przypadków raka w USA. Szacuje się, że jest ponad 60 000 nowych przypadków raka endometrium, a ponad 10 000 osób umrze z powodu tego nowotworu złośliwego w 2016 roku. Najczęściej diagnozowana jest u kobiet w wieku 55-64 lata. Rak szyjki macicy zaczyna się w szyjce macicy, dolnej części macicy. Jego częstość występowania jest mniejsza w porównaniu z rakiem endometrium dzięki skutecznym badaniom przesiewowym i wczesnemu wykrywaniu choroby za pomocą cytologii. Szacuje się, że w 2016 r. w USA wystąpi ponad 12 000 nowych przypadków raka szyjki macicy, a ponad 4 000 pacjentek umrze z powodu tej choroby.

Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) w połączeniu z tomografią komputerową (CT) jest istotną częścią leczenia wielu nowotworów złośliwych. F-18 FDG PET/CT jest obecnie standardową metodą PET/CT do oceny stopnia zaawansowania i ponownej oceny nowotworów miednicy mniejszej u kobiet. Istnieją jednak pewne ograniczenia diagnostyczne związane z F-18 FDG, ponieważ jest on eliminowany głównie przez nerki i często utrudnia wykrycie zmian nowotworowych, zwłaszcza w okolicy brzucha i miednicy. Z drugiej strony niedawno zatwierdzona przez FDA F-18 Flucyklowina jest wydalana tylko w minimalnym stopniu przez nerki i dlatego na interpretację obrazu nie ma wpływu niespecyficzna aktywność moczu w moczowodach i pęcherzu moczowym, co jest korzystne w obrazowaniu miednicy. Najnowsze piśmiennictwo sugeruje, że Fluciclovine PET ma potencjał diagnostyczny dla różnych guzów litych, otwierając w ten sposób nowe możliwości nieinwazyjnego sondowania metabolizmu glutaminy i zastosowania klinicznego w leczeniu pacjentów.

Aktualna literatura wskazuje, że transportery aminokwasów, w tym glutaminy, są regulowane w górę w raku endometrium i raku szyjki macicy, tak że flucyklowina PET może mieć potencjał kliniczny. Hipoteza jest taka, że ​​PET z flucyklowiną zapewnia lepsze właściwości obrazowania oraz większą pewność i dokładność diagnostyczną niż FDG PET w przypadku nowotworów miednicy mniejszej.

Biorąc pod uwagę brak aktualnych danych klinicznych, uzasadnione jest przeprowadzenie badania pilotażowego, w którym porównano bezpośrednio PET z flucyklowiną i FDG PET.

Cel:

Badacze zamierzają przeprowadzić badanie pilotażowe w celu oceny przydatności klinicznej flucyklowiny PET w ocenie stopnia zaawansowania raka szyjki macicy i raka endometrium. Badania te będą się koncentrować na obrazowaniu miednicy, porównując skuteczność diagnostyczną badania Fluciclovine PET/MRI z SOC FDG PET/CT jako eksploracyjnym punktem końcowym. Dynamiczne obrazowanie PET na hybrydowym skanerze PET/MR dostarczy cennych informacji farmakokinetycznych, które można wykorzystać do określenia optymalnego okna czasowego do wykrycia i scharakteryzowania guza pierwotnego i choroby węzłów chłonnych miednicy. Dodatkowe obrazowanie jamy brzusznej pozwoli na dalszą korelację z FDG PET/CT w zakresie wykrywania choroby węzłów chłonnych i przerzutów odległych. Jak wykazano wcześniej w raku gruczołu krokowego, wychwyt flucyklowiny może być niejednorodny, co może mieć implikacje diagnostyczne i prognostyczne. Dlatego to badanie pilotażowe dostarczy cennych informacji na temat potencjalnej heterogenności flucyklowiny w raku szyjki macicy i macicy. Niejednorodność tekstury pierwotnej zostanie porównana między Fluciclovine i FDG PET. Wstępne doświadczenia zdobyte w ramach tego badania pilotażowego dostarczą cennych informacji na temat farmakokinetyki i heterogeniczności tekstury Flucyklowiny PET w raku szyjki macicy i macicy oraz przedstawią pierwsze dane dotyczące potencjalnych mocnych i słabych stron Flucyklowiny PET/MR w porównaniu z FDG PET/CT.

1. Badacze stawiają hipotezę, że PET z flucyklowiną nie jest gorszy od FDG PET w wykrywaniu guza pierwotnego.
2. Przypuszcza się, że ocena stopnia zaawansowania choroby węzłów chłonnych jest dokładniejsza w przypadku flucyklowiny niż FDG PET ze względu na niski poziom niespecyficznej aktywności pęcherza moczowego i moczowodu.
3. Przypuszcza się, że dynamiczny wzorzec wychwytu pierwotnej zmiany koreluje z oceną histopatologiczną guza.
4. Postawiono hipotezę, że heterogeniczność tekstury jest różna w przypadku flucyklowiny i FDG PET.

Cele szczegółowe:

• Badanie farmakokinetyki flucyklowiny PET u kobiet z rakiem szyjki macicy i macicy
• Scharakteryzowanie fizjologicznego wzorca wychwytu w macicy i jajnikach, gdy nie są one dotknięte nowotworem.
• Określenie optymalnego okna czasowego do ilościowej analizy pierwotnej choroby flucyklowiny i choroby węzłów chłonnych miednicy
• Aby skorelować wzór krzywej czas-aktywność pierwotnej zmiany z histopatologiczną oceną guza
• Porównanie wydajności diagnostycznej Flucyklowiny PET i FDG PET
• Porównanie heterogeniczności tekstury pierwszorzędowej między Fluciclovine PET i FDG PET

Znaczenie:

Wstępne doświadczenia zdobyte w tym badaniu pilotażowym dostarczą cennych informacji na temat farmakokinetyki, wykrywalności zmian chorobowych i niejednorodności tekstury PET z flucyklowiną w raku szyjki macicy i macicy. Badanie dostarcza wstępnych danych na temat potencjalnych mocnych i słabych stron Flucyklowiny PET/MR w porównaniu z SOC FDG PET/CT.

Flucyklowina PET może zapewnić znaczną poprawę stopnia zaawansowania TNM w porównaniu z FDG PET, ponieważ nie ma na nią wpływu niespecyficzna aktywność moczu w moczowodach i pęcherzu moczowym, co jest częstym problemem diagnostycznym dla FDG PET. Łącząc doskonały kontrast tkanek miękkich MRI z flucyklowiną PET, hybrydowe skanowanie PET/MR może być wygodną i skuteczną jednoetapową procedurą obrazowania, zapewniającą zarówno ocenę stopnia zaawansowania TNM miednicy, jak i całego ciała M. Ponadto cenne informacje prognostyczne można uzyskać z oceny farmakokinetyki i heterogeniczności flucyklowiny PET, a także wieloparametrycznej oceny PET/MR.