Pilotní studie k posouzení potenciální klinické užitečnosti 18F Fluciclovine PET pro rakovinu děložního čípku a endometria.

Pozadí:

Rakovina endometria vzniká z vnitřní výstelky dělohy a je jednou z nejčastějších malignit u žen, která představuje 3,6 % všech nových případů rakoviny v USA. Odhaduje se, že existuje více než 60 000 nových případů rakoviny endometria a více než 10 000 lidí na tuto malignitu v roce 2016 zemře. Nejčastěji je diagnostikována u žen ve věku 55-64 let. Rakovina děložního čípku začíná v děložním čípku, spodní části dělohy. Jeho prevalence je nižší ve srovnání s karcinomem endometria díky účinnému screeningu a časné detekci onemocnění pomocí Pap stěru. V roce 2016 se odhaduje, že v USA bude více než 12 000 nových případů rakoviny děložního čípku a více než 4 000 pacientek na toto onemocnění zemře.

Pozitronová emisní tomografie (PET) kombinovaná s počítačovou tomografií (CT) je nezbytnou součástí vyšetření u mnoha malignit. F-18 FDG PET/CT je v současné době standardem péče (SOC) PET/CT modalitou pro staging a restaging malignit pánve u žen. Existují však určitá diagnostická omezení související s F-18 FDG, protože je eliminován hlavně ledvinami a často narušuje detekci rakovinných lézí, zejména v oblasti břicha a pánve. Na druhou stranu nedávno schválený F-18 Fluciclovine FDA je ledvinami eliminován pouze minimálně, a proto interpretace obrazu není ovlivněna nespecifickou aktivitou moči v močovodech a močovém měchýři, což je výhodné pro zobrazení pánve. Nedávná literatura naznačuje, že Fluciclovine PET má diagnostický potenciál pro různé solidní nádory, což umožňuje nové příležitosti pro neinvazivní sondování metabolismu glutaminu a klinické použití v léčbě pacientů.

Současná literatura uvádí, že transportéry aminokyselin, včetně glutaminu, jsou upregulovány u karcinomu endometria a děložního čípku, takže fluciklovin PET může mít klinický potenciál. Hypotézou je, že Fluciclovine PET poskytuje lepší zobrazovací vlastnosti a větší diagnostickou jistotu a přesnost než FDG PET u malignit pánve.

Vzhledem k nedostatku současných klinických údajů je zaručena pilotní studie poskytující přímé srovnání fluciclovine PET s FDG PET.

Objektivní:

Vyšetřovatelé se snaží provést pilotní studii, která by vyhodnotila klinickou užitečnost Fluciclovine PET pro staging rakoviny děložního čípku a rakoviny endometria. Tento výzkum se zaměří na zobrazení pánve srovnávající diagnostickou výkonnost výzkumu Fluciclovine PET/MRI s SOC FDG PET/CT jako explorativní cílový bod. Dynamické PET zobrazení na hybridním PET/MR skeneru poskytne cenné farmakokinetické informace, které lze použít k identifikaci optimálního časového okna pro detekci a charakterizaci primárního nádoru a onemocnění pánevních uzlin. Dodatečné zobrazení břicha umožní další korelaci s FDG PET/CT z hlediska onemocnění uzlin a detekce vzdálených metastáz. Jak bylo dříve prokázáno u rakoviny prostaty, vychytávání fluciklovinu může být heterogenní, což může mít diagnostické a prognostické důsledky. Proto tato pilotní studie poskytne cenné informace o potenciální heterogenitě fluciklovinu u rakoviny děložního čípku a dělohy. Texturní heterogenita primárního vzorku bude porovnána mezi fluciklovinem a FDG PET. Počáteční zkušenosti získané s touto pilotní studií poskytnou cenné poznatky o farmakokinetice a texturní heterogenitě fluciclovine PET u rakoviny děložního čípku a dělohy a poskytnou první údaje o potenciálních silných a slabých stránkách fluciclovine PET/MR ve srovnání s FDG PET/CT.

1. Vyšetřovatelé předpokládají, že Fluciclovine PET není horší než FDG PET, pokud jde o detekci primárního nádoru.
2. Předpokládá se, že staging onemocnění uzlin je přesnější u fluciklovinu než u FDG PET kvůli nízké úrovni nespecifické aktivity močového měchýře a močovodů.
3. Předpokládá se, že dynamický vzorec vychytávání primární léze koreluje s gradingem nádoru na histopatologii.
4. Předpokládá se, že texturní heterogenita se mezi fluciclovinem a FDG PET liší.

Konkrétní cíle:

• Studovat farmakokinetiku fluciclovine PET u žen s rakovinou děložního čípku a dělohy
• Charakterizovat fyziologický vzorec vychytávání dělohy a vaječníků, pokud nejsou postiženy nádorem.
• Identifikovat optimální časové okno pro kvantitativní analýzu fluciklovinového primárního onemocnění a onemocnění pánevních uzlin
• Korelovat vzor křivky čas-aktivita primární léze s histopatologickým hodnocením nádoru
• Porovnat diagnostickou výkonnost Fluciclovine PET a FDG PET
• Porovnat texturní heterogenitu primární mezi Fluciclovine PET a FDG PET

Význam:

Počáteční zkušenosti získané s touto pilotní studií poskytnou cenné poznatky o farmakokinetice, detekovatelnosti lézí a texturní heterogenitě fluciklovinového PET u rakoviny děložního čípku a rakoviny dělohy. Studie poskytuje předběžná data o potenciálních silných a slabých stránkách Fluciclovine PET/MR ve srovnání s SOC FDG PET/CT.

Fluciklovinová PET může poskytnout významné zlepšení TNM stagingu ve srovnání s FDG PET, protože není ovlivněna nespecifickou aktivitou moči v močovodech a močovém měchýři, což je běžný diagnostický problém pro FDG PET. Kombinací vynikajícího kontrastu měkkých tkání MRI s Fluciclovine PET by hybridní PET/MR skenování mohlo být pohodlnou a účinnou zobrazovací procedurou na jednom místě poskytující jak pánevní TNM staging, tak celotělový M staging. Kromě toho mohou být cenné prognostické informace odvozeny z farmakokinetiky a hodnocení heterogenity fluciclovine PET a také z multiparametrického hodnocení PET/MR.