Пилотное исследование для оценки потенциальной клинической пользы ПЭТ с 18F флуцикловином для лечения рака шейки матки и эндометрия.

Фон:

Рак эндометрия возникает из внутренней оболочки матки и является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований у женщин, на долю которого приходится 3,6% всех новых случаев рака в США. По оценкам, в 2016 году будет зарегистрировано более 60 000 новых случаев рака эндометрия, и более 10 000 человек умрут от этого злокачественного новообразования. Чаще всего диагностируется у женщин в возрасте 55-64 лет. Рак шейки матки начинается в шейке матки, нижней части матки. Его распространенность ниже по сравнению с раком эндометрия благодаря эффективному скринингу и раннему выявлению заболевания с помощью мазка Папаниколау. По оценкам, в 2016 году в США будет зарегистрировано более 12 000 новых случаев рака шейки матки и более 4 000 пациентов умрут от этого заболевания.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) в сочетании с компьютерной томографией (КТ) является важной частью лечения многих злокачественных новообразований. F-18 FDG ПЭТ/КТ в настоящее время является стандартным методом ПЭТ/КТ для определения стадии и повторного определения стадии злокачественных новообразований органов малого таза у женщин. Но существуют определенные диагностические ограничения, связанные с ФДГ F-18, поскольку он в основном выводится почками и часто мешает обнаружению раковых поражений, особенно в брюшной и тазовой областях. С другой стороны, недавно одобренный FDA флуцикловин F-18 выводится почками лишь в минимальной степени, поэтому на интерпретацию изображения не влияет неспецифическая активность мочи в мочеточниках и мочевом пузыре, что выгодно для визуализации органов малого таза. Недавняя литература предполагает, что ПЭТ с флуцикловином обладает диагностическим потенциалом для различных солидных опухолей, что открывает новые возможности для неинвазивного исследования метаболизма глутамина и клинического применения в лечении пациентов.

Текущая литература указывает на то, что транспортеры аминокислот, включая глутамин, активируются при раке эндометрия и шейки матки, так что ПЭТ с флуцикловином может иметь клинический потенциал. Гипотеза состоит в том, что ПЭТ с флуцикловином обеспечивает лучшие визуализирующие свойства и большую достоверность и точность диагностики, чем ПЭТ с ФДГ при злокачественных новообразованиях таза.

Учитывая отсутствие современных клинических данных, необходимо провести пилотное исследование, в котором будет проведено прямое сравнение ПЭТ с флуцикловином и ПЭТ с ФДГ.

Цель:

Исследователи планируют провести пилотное исследование для оценки клинической пользы флуцикловина ПЭТ для определения стадии рака шейки матки и рака эндометрия. Это исследование будет сосредоточено на визуализации органов малого таза, сравнивая диагностическую эффективность исследования Fluciclovin PET/MRI с SOC FDG PET/CT в качестве исследовательской конечной точки. Динамическая ПЭТ-визуализация на гибридном ПЭТ/МР-сканере предоставит ценную информацию о фармакокинетике, которую можно использовать для определения оптимального временного окна для обнаружения и характеристики первичной опухоли и заболевания тазовых лимфатических узлов. Дополнительная визуализация брюшной полости позволит провести дальнейшую корреляцию с ФДГ ПЭТ/КТ с точки зрения узлового заболевания и обнаружения отдаленных метастазов. Как было показано ранее при раке предстательной железы, поглощение флуцикловина может быть гетерогенным, что может иметь диагностические и прогностические последствия. Таким образом, это пилотное исследование предоставит ценную информацию о потенциальной гетерогенности флуцикловина при раке шейки матки и матки. Текстурная неоднородность первичного образца будет сравниваться между флуцикловином и ПЭТ с ФДГ. Первоначальный опыт, полученный в ходе этого пилотного исследования, даст ценную информацию о фармакокинетике и текстурной гетерогенности ПЭТ с флуцикловином при раке шейки матки и матки, а также представит первые данные о потенциальных сильных и слабых сторонах ПЭТ/МР с флуцикловином по сравнению с ПЭТ/КТ с ФДГ.

1. Исследователи предполагают, что ПЭТ с флуцикловином не уступает ПЭТ с ФДГ в отношении обнаружения первичной опухоли.
2. Предполагается, что стадирование лимфоузлов является более точным при использовании флуцикловина, чем при ПЭТ с ФДГ, из-за низкого уровня неспецифической активности мочевого пузыря и мочеточников.
3. Предполагается, что динамическая картина поглощения первичного очага коррелирует с классификацией опухоли при гистопатологии.
4. Предполагается, что текстурная неоднородность различается между флуцикловином и ПЭТ с ФДГ.

Конкретные цели:

• Изучить фармакокинетику флуцикловина ПЭТ у женщин с раком шейки матки и тела матки.
• Охарактеризовать физиологический характер поглощения маткой и яичниками, когда они не поражены опухолью.
• Определить оптимальное временное окно для количественного анализа первичного заболевания флуцикловина и тазовых лимфоузлов.
• Чтобы сопоставить форму кривой время-активность первичного поражения с гистопатологической классификацией опухоли
• Сравнить диагностическую эффективность ПЭТ с флуцикловином и ПЭТ с ФДГ.
• Сравнить текстурную неоднородность первичного ПЭТ с флуцикловином и ПЭТ с ФДГ.

Значение:

Первоначальный опыт, полученный в ходе этого пилотного исследования, позволит получить ценную информацию о фармакокинетике, выявляемости поражений и текстурной гетерогенности флуцикловина ПЭТ при раке шейки матки и раке матки. В исследовании представлены предварительные данные о потенциальных сильных и слабых сторонах ПЭТ/МР с флуцикловином по сравнению с ПЭТ/КТ SOC FDG.

ПЭТ с флуцикловином может обеспечить значительное улучшение стадирования TNM по сравнению с ПЭТ с ФДГ, поскольку на нее не влияет неспецифическая активность мочи в мочеточниках и мочевом пузыре, что является общей диагностической проблемой для ПЭТ с ФДГ. Комбинируя превосходный контраст мягких тканей МРТ с ПЭТ с флуцикловином, гибридное ПЭТ/МР-сканирование может стать удобной и эффективной комплексной процедурой визуализации, обеспечивающей как тазовую TNM-стадию, так и М-стадию всего тела. Более того, ценная прогностическая информация может быть получена из оценки фармакокинетики и гетерогенности флуцикловина при ПЭТ, а также многопараметрической оценки ПЭТ/МРТ.