Studio pilota per valutare la potenziale utilità clinica della PET con fluciclovina 18F per il cancro del collo dell'utero e dell'endometrio.

Sfondo:

Il cancro dell'endometrio deriva dal rivestimento interno dell'utero ed è uno dei tumori maligni più comuni nelle donne, rappresentando il 3,6% di tutti i nuovi casi di cancro negli Stati Uniti. Si stima che ci siano più di 60.000 nuovi casi di cancro dell'endometrio e più di 10.000 persone moriranno di questa neoplasia nel 2016. È più frequentemente diagnosticata tra le donne di età compresa tra 55 e 64 anni. Il cancro cervicale inizia nella cervice, la parte inferiore dell'utero. La sua prevalenza è inferiore rispetto al cancro dell'endometrio grazie allo screening efficace e alla diagnosi precoce della malattia con il Pap test. Nel 2016, si stima che ci saranno più di 12.000 nuovi casi di cancro cervicale e più di 4.000 pazienti moriranno di questa malattia negli Stati Uniti.

La tomografia a emissione di positroni (PET) combinata con la tomografia computerizzata (TC) è una parte essenziale del workup per molte neoplasie. F-18 FDG La PET/TC è attualmente la modalità PET/TC standard di cura (SOC) per la stadiazione e la ristadiazione delle neoplasie pelviche nelle donne. Ma ci sono alcune limitazioni diagnostiche legate all'F-18 FDG perché viene eliminato principalmente dai reni e spesso interferisce con l'individuazione delle lesioni tumorali, in particolare nelle regioni addominali e pelviche. D'altra parte, il Fluciclovina F-18 recentemente approvato dalla FDA viene eliminato solo in minima parte dai reni e quindi l'interpretazione dell'immagine non è influenzata dall'attività aspecifica dell'urina negli ureteri e nella vescica, il che è vantaggioso per l'imaging pelvico. La letteratura recente suggerisce che la Fluciclovina PET ha un potenziale diagnostico per una varietà di tumori solidi, consentendo così nuove opportunità per il sondaggio non invasivo del metabolismo della glutammina e l'uso clinico nella gestione del paziente.

La letteratura attuale indica che i trasportatori di amminoacidi, compreso quello della glutammina, sono sovraregolati nel cancro dell'endometrio e del collo dell'utero in modo che la PET con fluciclovina possa avere potenzialità cliniche. L'ipotesi è che la PET con fluciclovina fornisca migliori proprietà di imaging e una maggiore affidabilità e accuratezza diagnostica rispetto alla PET con FDG nelle neoplasie pelviche.

Data la mancanza di dati clinici attuali, è giustificato uno studio pilota che fornisca un confronto diretto tra PET con fluciclovina e PET con FDG.

Obbiettivo:

I ricercatori cercano di condurre uno studio pilota per valutare l'utilità clinica di Fluciclovine PET per la stadiazione del cancro cervicale e del cancro dell'endometrio. Questa ricerca si concentrerà sull'imaging pelvico confrontando le prestazioni diagnostiche della ricerca Fluciclovine PET/MRI con SOC FDG PET/CT come endpoint esplorativo. L'imaging PET dinamico su uno scanner ibrido PET/MR fornirà preziose informazioni farmacocinetiche che possono essere utilizzate per identificare la finestra temporale ottimale per il rilevamento e la caratterizzazione del tumore primario e della malattia linfonodale pelvica. Ulteriori immagini addominali consentiranno un'ulteriore correlazione con FDG PET/CT in termini di malattia linfonodale e rilevamento di metastasi a distanza. Come precedentemente dimostrato nel cancro alla prostata, l'assorbimento di fluciclovina può essere eterogeneo, il che può avere implicazioni diagnostiche e prognostiche. Pertanto, questo studio pilota fornirà preziose informazioni sulla potenziale eterogeneità della fluciclovina nel cancro cervicale e uterino. L'eterogeneità tessiturale del primario sarà confrontata tra Fluciclovina e FDG PET. L'esperienza iniziale acquisita con questo studio pilota fornirà preziose informazioni sulla farmacocinetica e l'eterogeneità strutturale della Fluciclovina PET nei tumori cervicali e uterini e presenta i primi dati sui potenziali punti di forza e di debolezza della Fluciclovina PET/MR rispetto a FDG PET/CT.

1. I ricercatori ipotizzano che la PET con fluciclovina non sia inferiore alla PET con FDG per quanto riguarda il rilevamento del tumore primario.
2. Si ipotizza che la stadiazione della malattia linfonodale sia più accurata con Fluciclovina che con FDG PET a causa del basso livello di attività aspecifica della vescica urinaria e dell'uretere.
3. Si ipotizza che il pattern di assorbimento dinamico della lesione primaria sia correlato alla classificazione del tumore in istopatologia.
4. Si ipotizza che l'eterogeneità strutturale sia diversa tra Fluciclovina e FDG PET.

Obiettivi specifici:

• Studiare la farmacocinetica della fluciclovina PET nelle donne con tumori cervicali e uterini
• Caratterizzare il pattern di captazione fisiologica dell'utero e delle ovaie quando queste non sono interessate dal tumore.
• Identificare la finestra temporale ottimale per l'analisi quantitativa della malattia linfonodale primaria e pelvica di fluciclovina
• Per correlare il modello della curva tempo-attività della lesione primaria con la classificazione istopatologica del tumore
• Per confrontare le prestazioni diagnostiche di Fluciclovine PET e FDG PET
• Confrontare l'eterogeneità strutturale del primario tra Fluciclovine PET e FDG PET

Significato:

L'esperienza iniziale acquisita con questo studio pilota fornirà preziose informazioni sulla farmacocinetica, sulla rilevabilità delle lesioni e sull'eterogeneità strutturale della fluciclovina PET nel carcinoma della cervice uterina e nel carcinoma uterino. Lo studio fornisce dati preliminari sui potenziali punti di forza e di debolezza di Fluciclovine PET/MR rispetto al SOC FDG PET/CT.

La PET con fluciclovina può fornire un miglioramento significativo nella stadiazione del TNM rispetto alla PET con FDG in quanto non è influenzata dall'attività urinaria aspecifica negli ureteri e nella vescica, che è un problema diagnostico comune per la PET con FDG. Combinando l'eccellente contrasto dei tessuti molli della risonanza magnetica con Fluciclovine PET, la scansione ibrida PET/RM potrebbe essere una procedura di imaging one-stop conveniente ed efficace che fornisce sia la stadiazione TNM pelvica che la stadiazione M di tutto il corpo. Inoltre, preziose informazioni prognostiche possono essere ricavate dalla valutazione della farmacocinetica e dell'eterogeneità della fluciclovina PET, nonché dalla valutazione multiparametrica PET/RM.