Estudo Piloto para Avaliar a Potencial Utilidade Clínica do 18F Fluciclovine PET para Câncer Cervical e Endometrial.

Fundo:

O câncer de endométrio surge do revestimento interno do útero e é uma das neoplasias malignas mais comuns em mulheres, representando 3,6% de todos os novos casos de câncer nos EUA. Estima-se que existam mais de 60.000 novos casos de câncer de endométrio e mais de 10.000 pessoas morrerão desta malignidade em 2016. É mais freqüentemente diagnosticado entre mulheres de 55 a 64 anos. O câncer cervical começa no colo do útero, a parte inferior do útero. Sua prevalência é menor em comparação com o câncer de endométrio, graças ao rastreamento eficaz e à detecção precoce da doença com o exame de Papanicolaou. Em 2016, estima-se que haverá mais de 12.000 novos casos de câncer cervical e mais de 4.000 pacientes morrerão dessa doença nos EUA.

A tomografia por emissão de pósitrons (PET) combinada com a tomografia computadorizada (TC) é uma parte essencial da investigação de muitas doenças malignas. F-18 FDG PET/CT é atualmente a modalidade PET/CT padrão de tratamento (SOC) para estadiamento e reestadiamento de malignidades pélvicas em mulheres. Mas existem certas limitações diagnósticas relacionadas ao F-18 FDG porque ele é eliminado principalmente pelos rins e frequentemente interfere na detecção de lesões cancerígenas, principalmente nas regiões abdominal e pélvica. Por outro lado, a Fluciclovina F-18 recentemente aprovada pela FDA é apenas minimamente eliminada pelos rins e, portanto, a interpretação da imagem não é afetada pela atividade inespecífica da urina nos ureteres e na bexiga, o que é vantajoso para imagens pélvicas. A literatura recente sugere que a Fluciclovina PET tem potencial diagnóstico para uma variedade de tumores sólidos, permitindo assim novas oportunidades para sondagem não invasiva do metabolismo da glutamina e uso clínico no manejo de pacientes.

A literatura atual indica que os transportadores de aminoácidos, incluindo o da glutamina, são regulados positivamente no câncer endometrial e cervical, de modo que o Fluciclovina PET pode ter potenciais clínicos. A hipótese é que a Fluciclovina PET fornece melhores propriedades de imagem e maior confiança e precisão diagnóstica do que FDG PET em malignidades pélvicas.

Dada a falta de dados clínicos atuais, um estudo piloto fornecendo uma comparação direta de Fluciclovine PET com FDG PET é garantido.

Objetivo:

Os investigadores pretendem realizar um estudo piloto para avaliar a utilidade clínica de Fluciclovine PET para o estadiamento do câncer cervical e câncer endometrial. Esta pesquisa se concentrará na imagem pélvica, comparando o desempenho diagnóstico da pesquisa Fluciclovine PET/MRI com SOC FDG PET/CT como um endpoint exploratório. A imagem PET dinâmica em um scanner PET/MR híbrido fornecerá informações farmacocinéticas valiosas que podem ser usadas para identificar a janela de tempo ideal para a detecção e caracterização do tumor primário e da doença nodal pélvica. Imagens abdominais adicionais permitirão maior correlação com FDG PET/CT em termos de doença nodal e detecção de metástases distantes. Conforme demonstrado anteriormente no câncer de próstata, a captação de fluciclovina pode ser heterogênea, o que pode ter implicações diagnósticas e prognósticas. Portanto, este estudo piloto fornecerá informações valiosas sobre a potencial heterogeneidade da Fluciclovina no câncer cervical e uterino. A heterogeneidade de textura do primário será comparada entre Fluciclovina e FDG PET. A experiência inicial obtida com este estudo piloto fornecerá informações valiosas sobre a farmacocinética e a heterogeneidade de textura da Fluciclovina PET em cânceres cervicais e uterinos e apresentará os primeiros dados sobre os potenciais pontos fortes e fracos da Fluciclovina PET/MR em comparação com FDG PET/CT.

1. Os investigadores levantam a hipótese de que o Fluciclovine PET não é inferior ao FDG PET em relação à detecção do tumor primário.
2. Supõe-se que o estadiamento da doença nodal seja mais preciso com Fluciclovina do que com FDG PET devido ao baixo nível de bexiga urinária inespecífica e atividade ureteral.
3. A hipótese é que o padrão de captação dinâmica da lesão primária se correlaciona com a classificação do tumor na histopatologia.
4. Supõe-se que a heterogeneidade textural seja diferente entre Fluciclovina e FDG PET.

Objetivos Específicos:

• Estudar a farmacocinética da Fluciclovina PET em mulheres com câncer cervical e uterino
• Caracterizar o padrão de captação fisiológica do útero e ovários quando estes não são afetados por tumor.
• Identificar a janela de tempo ideal para a análise quantitativa da doença primária e pélvica da Fluciclovina
• Correlacionar o padrão da curva de tempo-atividade da lesão primária com a classificação histopatológica do tumor
• Comparar o desempenho diagnóstico de Fluciclovine PET e FDG PET
• Comparar a heterogeneidade de textura do primário entre Fluciclovina PET e FDG PET

Significado:

A experiência inicial adquirida com este estudo piloto fornecerá informações valiosas sobre a farmacocinética, detectabilidade de lesões e heterogeneidade de textura da Fluciclovina PET em câncer cervical e câncer uterino. O estudo fornece dados preliminares sobre os potenciais pontos fortes e fracos do Fluciclovine PET/MR em comparação com o SOC FDG PET/CT.

A Fluciclovina PET pode fornecer uma melhora significativa no estadiamento TNM em comparação com FDG PET, pois não é afetada pela atividade inespecífica da urina nos ureteres e na bexiga, que é um problema diagnóstico comum para FDG PET. Ao combinar o excelente contraste de tecidos moles da RM com Fluciclovina PET, o escaneamento PET/RM híbrido pode ser um procedimento de imagem único conveniente e eficaz, fornecendo tanto o estadiamento pélvico TNM quanto o estadiamento M de corpo inteiro. Além disso, informações prognósticas valiosas podem ser derivadas da farmacocinética de Fluciclovine PET e avaliação de heterogeneidade, bem como avaliação PET/MR multiparamétrica.