Pilotstudie for å vurdere den potensielle kliniske nytten av 18F Fluciclovine PET for livmorhalskreft og endometriekreft.

Bakgrunn:

Endometriekreft oppstår fra den indre slimhinnen i livmoren og er en av de vanligste maligne kreftene hos kvinner, og representerer 3,6 % av alle nye krefttilfeller i USA. Det er anslått at det er mer enn 60 000 nye tilfeller av endometriekreft og mer enn 10 000 mennesker vil dø av denne maligniteten i 2016. Det er hyppigst diagnostisert blant kvinner i alderen 55-64. Livmorhalskreft starter i livmorhalsen, den nedre delen av livmoren. Prevalensen er lavere sammenlignet med endometriekreft takket være effektiv screening og tidlig sykdomsdeteksjon med celleprøven. I 2016 er det anslått at det vil være mer enn 12 000 nye tilfeller av livmorhalskreft og mer enn 4 000 pasienter vil dø av denne sykdommen i USA.

Positron Emission Tomography (PET) kombinert med Computed Tomography (CT) er en viktig del av opparbeidingen av mange maligne sykdommer. F-18 FDG PET/CT er for tiden standard-of-care (SOC) PET/CT-modaliteten for iscenesettelse og omplassering av maligniteter i bekkenet hos kvinner. Men det er visse diagnostiske begrensninger knyttet til F-18 FDG fordi det hovedsakelig elimineres av nyrene og ofte forstyrrer påvisningen av kreftlesjoner, spesielt i mage- og bekkenregionene. På den annen side blir det nylig godkjente FDA-godkjente F-18 Fluciclovine bare minimalt eliminert av nyrene og derfor påvirkes ikke bildetolkningen av uspesifikk urinaktivitet i urinlederne og blæren, noe som er fordelaktig for bekkenavbildning. Nyere litteratur antyder at Fluciclovine PET har diagnostisk potensial for en rekke solide svulster, og tillater dermed nye muligheter for ikke-invasiv undersøkelse av glutaminmetabolisme og klinisk bruk i pasientbehandling.

Nåværende litteratur indikerer at aminosyretransportører inkludert glutamin er oppregulert i endometrie- og livmorhalskreft slik at Fluciclovine PET kan ha kliniske potensialer. Hypotesen er at Fluciclovine PET gir bedre bildeegenskaper og større diagnostisk sikkerhet og nøyaktighet enn FDG PET gjør ved bekkenkreft.

Gitt mangelen på aktuelle kliniske data, er en pilotstudie som gir en direkte sammenligning av Fluciclovine PET med FDG PET berettiget.

Objektiv:

Etterforskerne søker å gjennomføre en pilotstudie for å evaluere den kliniske nytten av Fluciclovine PET for iscenesettelse av livmorhalskreft og endometriekreft. Denne forskningen vil fokusere på bekkenavbildning som sammenligner den diagnostiske ytelsen til forskningen Fluciclovine PET/MRI med SOC FDG PET/CT som et utforskende endepunkt. Dynamisk PET-avbildning på en hybrid PET/MR-skanner vil gi verdifull farmakokinetisk informasjon som kan brukes til å identifisere det optimale tidsvinduet for påvisning og karakterisering av primærtumor og bekkenknutesykdom. Ytterligere abdominal avbildning vil gi mulighet for ytterligere korrelasjon med FDG PET/CT når det gjelder nodal sykdom og fjernmetastasedeteksjon. Som tidligere vist i prostatakreft, kan Fluciclovin-opptaket være heterogent, noe som kan ha diagnostiske og prognostiske implikasjoner. Derfor vil denne pilotstudien gi verdifull informasjon om potensiell Fluciclovin-heterogenitet i livmorhals- og livmorkreft. Tekstural heterogenitet av primæren vil bli sammenlignet mellom Fluciclovin og FDG PET. Den første erfaringen oppnådd med denne pilotstudien vil gi verdifull innsikt i farmakokinetikken og teksturelle heterogeniteten til Fluciclovine PET i livmorhals- og livmorkreft, og presenterer de første dataene om potensielle styrker og svakheter ved Fluciclovin PET/MR sammenlignet med FDG PET/CT.

1. Etterforskerne antar at Fluciclovine PET ikke er dårligere enn FDG PET når det gjelder påvisning av primærtumoren.
2. Det antas at staging av nodal sykdom er mer nøyaktig med Fluciclovin enn med FDG PET på grunn av det lave nivået av uspesifikk urinblære og urinlederaktivitet.
3. Det antas at det dynamiske opptaksmønsteret til den primære lesjonen korrelerer med tumorgraderingen på histopatologi.
4. Det antas at tekstural heterogenitet er forskjellig mellom Fluciclovine og FDG PET.

Spesifikke mål:

• For å studere farmakokinetikken til Fluciclovine PET hos kvinner med livmorhals- og livmorkreft
• Å karakterisere fysiologisk opptaksmønster av livmor og eggstokker når disse ikke er påvirket av svulst.
• For å identifisere det optimale tidsvinduet for kvantitativ analyse av Fluciclovin primær og bekkenknutesykdom
• For å korrelere tids-aktivitetskurvemønsteret til den primære lesjonen med histopatologisk tumorgradering
• For å sammenligne diagnostisk ytelse av Fluciclovine PET og FDG PET
• For å sammenligne tekstural heterogenitet av primæren mellom Fluciclovine PET og FDG PET

Betydning:

Den første erfaringen oppnådd med denne pilotstudien vil gi verdifull innsikt i farmakokinetikken, lesjonspåvisbarheten og teksturelle heterogeniteten til Fluciclovine PET i livmorhalskreft og livmorkreft. Studien gir foreløpige data om potensielle styrker og svakheter ved Fluciclovine PET/MR sammenlignet med SOC FDG PET/CT.

Fluciclovin PET kan gi en betydelig forbedring i TNM-stadien sammenlignet med FDG PET, da det ikke påvirkes av uspesifikk urinaktivitet i urinlederne og blæren, som er et vanlig diagnostisk problem for FDG PET. Ved å kombinere den utmerkede bløtvevskontrasten til MR med Fluciclovine PET, kan hybrid PET/MR-skanning være en praktisk og effektiv bildebehandlingsprosedyre som gir både bekken-TNM-innsamling og M-staging av hele kroppen. Videre kan verdifull prognostisk informasjon utledes fra Fluciclovine PET-farmakokinetikk og heterogenitetsvurdering samt multiparametrisk PET/MR-evaluering.