HDR 近距离放射治疗作为低危和中危前列腺癌的单一疗法 (BRP2)

介绍：

有几种放射治疗方式可用于低风险和中度风险的前列腺癌，所有方式都在生化控制和毒性方面取得了相似的结果。 其中，近距离放射治疗包括将放射源直接植入前列腺。 由于近距离放射治疗的快速剂量射击/应用，照射剂量对邻近器官的损害较小。 这种特定的近距离放射治疗行为可以增强对癌症的控制，同时降低毒性。

近距离放射治疗可以通过高剂量率 (HDR) 进行，同时将导管植入前列腺并在治疗后立即取出（10-15 分钟）。 HDR 近距离放射治疗剂量比 LDR 近距离放射治疗更连贯，因为它没有源丢失或迁移的风险，也没有植入后因肿胀或收缩引起的前列腺大小变化。 通过更好地保护尿道、膀胱和直肠，可以实现更精确和可重复的剂量覆盖。

几位作者正在研究 HDR 近距离放射治疗并比较不同治疗计划的剂量和分数。

莫顿等人。研究了使用 15 Gray HDR 的单一部分与外束放射治疗 (EBRT) 治疗中等风险。 研究人员发现，在 5 年的随访中，无进展生存率高于 95%，这使其成为目前使用较多的治疗方案。

由于研究人员已经对毒性较低的低风险和中度风险癌症进行 LDR 近距离放疗，获得了良好的控制率，因此研究人员开始质疑辅助外放疗的必要性。 除了这些率外，HDR近距离放射治疗还有其他优势，例如：医务人员不受辐射，不会在患者身体上留下辐射源，治疗时间从几个月减少到几分钟，剂量分布更好，因为在治疗过程中精确控制源位置的能力。

HDR 近距离放射治疗通常采用小剂量，但 HDR 单一疗法的最佳剂量尚不清楚。 大多数研究人员开出 4 到 6 次分次，每次分次之间间隔 6 小时。 导管留在原处，治疗持续两到几天，不可避免地需要患者住院。 另一个可能的不便是分数之间可能的导管位移，导致在交付每个分数之前进行验证和更正。 几个机构正在研究尝试减少分数的数量并给予足够的剂量。 剂量不仅与治疗的疗效有关，还与与之相关的毒性有关。

本研究的目的是评估高剂量率 (HDR) 近距离放射治疗（单次植入 1 次 vs 2 次）作为治疗低风险和中等风险前列腺癌的单一疗法。 一次 HDR 近距离放射治疗将以一次 19.5 Gy 的剂量进行，而两次 HDR 近距离放射治疗将以两次 14.5 Gy（总剂量为 29Gy）的剂量进行，均采用单次植入手术。 该评估将作为 II 期随机临床试验 (RTC) 设计在单一机构下进行。

假设：

HDR 近距离放射治疗作为一次或两次分次（一次 19.5 Gy 或两次 14.5Gy）的单一疗法具有良好的耐受性，可有效治疗低风险和中等风险的前列腺癌。

目标：

主要目标：

本研究的目的是评估 HDR 近距离放射治疗（单次植入 1 次对比 2 次）作为低危和中危前列腺癌单一疗法的急性（早期）毒性（泌尿生殖系统和胃肠道）。

次要目标：

• 测量总生存期和无进展生存率
• 评估国际前列腺症状评分 (IPSS) 的演变及其返回基线的时间。
• 通过 RTOG 和 CTCAE v4 评分评估晚期泌尿生殖系统和胃肠道毒性变化
• 评估生化失败
• 评估勃起功能障碍率
• 研究剂量学参数和毒性之间的关联
• 调查 iUrethra 参数和毒性之间的关联
• 评估患者生活质量的变化 - EORTC QLQ-C30

方法：

患者的选择和随机化：

纳入和排除标准在别处描述。 一旦患者满足所有选择标准，他们将通过密封信封系统随机分配到研究的 2 个分支之一（1 或 2 个部分）。

治疗：

患者将接受术前标准护理条件。 该程序将在无菌条件下进行区域麻醉；将插入 Foley 导尿管并帮助尿道定界。 膀胱将被排空，导管将被夹住。 经直肠超声 (TRUS) 将指导经会阴导管的放置。 临时间质导管的数量将根据前列腺的大小和形状而定（至少植入 16 根导管）。

Oncentra (Elekta) 将根据植入后完成的 MRI 成像来优化治疗计划。 将划定以下轮廓：前列腺、导尿管（尿道）、MRI 上看到的尿道 (iUrethra)、直肠和膀胱。 导管将在规划系统上重建。 剂量计算将通过逆向计划来完成。 治疗后，导管将被移除，患者将被转移到恢复室。 患者将在导尿管恢复后被送回家。 导尿管将在第二天取回。

接受两次分次的患者将在第二次分次之前接受 CT 扫描，如果必须重新定位导管，将进行适当调整以优化剂量分布并纠正植入物剂量学的任何变化。

患者评价：

治疗结束后，患者将在第 1、3 和 6 周、3 个月、6 个月、12 个月以及之后每 6 个月接受一次检查，直到第 5 年。PSA、IPSS、IIEF5 和 EORTC QLQ-C30 将在随访期间完成约会。

生化复发的程序将由主治医师决定。

如果怀疑局部复发并且转移性检查（腹部骨盆 CT 扫描、骨闪烁扫描）呈阳性，则不会进行新的活检。 然而，在怀疑本地或远程重复发生的情况下，将进行调查。

统计数据：

假设对于每组，与基线相比，一年时标准偏差差异的概率将高于 0.5，尿毒性将低于或等于我们目前的标准。

样本量：

为了检测这种差异，将比例测试与 NCSS / PASS 软件一起使用。 样本量估计为 180 名患者（每组 90 名），以 99% 的功效和 0.05 的显着性水平（单尾检验）计算。 考虑到 10% 的不合格率，所需样本量为 200 名患者（每组 100 名）。

统计分析：

统计分析将在SAS 9.3 软件包中进行。 将使用 Anova 重复测量（混合模型）和回归逻辑回归模型（GEE：广义估计方程）。

这些多变量模型将使我们能够确定因变量之间的潜在关联，同时控制尽可能多的社会人口因素，尤其是潜在的混杂临床变量。