HDR brachyterápia, mint monoterápia alacsony és közepes kockázatú prosztatarák esetén (BRP2)

BEVEZETÉS:

A prosztatarák alacsony és közepes kockázatára számos sugárterápiás kezelési mód áll rendelkezésre, amelyek mindegyike hasonló eredményeket ad a biokémiai kontroll és a toxicitás tekintetében. Ezek közül a brachyterápia a radioaktív források közvetlenül a prosztatába történő beültetéséből áll. A brachyterápia gyors adagolásának/alkalmazásának köszönhetően a besugárzási dózis kevésbé károsítja a szomszédos szerveket. Ez a specifikus brachyterápiás viselkedés javíthatja a rák feletti kontrollt, miközben csökkenti a toxicitást.

A brachyterápiás kezelés nagy dózisú (HDR) segítségével végezhető, miközben ekkor a katétereket a prosztatába ültetik be, és közvetlenül a kezelés után (10-15 perc) veszik ki. A HDR brachyterápia dózisa koherensebb, mint az LDR brachyterápia, mert nincs kitéve a forrás elvesztésének vagy elvándorlásának, sem a prosztata méretének a beültetés utáni duzzanatból vagy zsugorodásból eredő változásai. Pontosabb és reprodukálhatóbb dózislefedettség érhető el a húgycső, a hólyag és a végbél jobb megőrzésével.

Számos szerző vizsgálja a HDR brachyterápiát, és összehasonlítja a különböző kezelési tervek dózisait és frakcióinak számát.

Morton és mtsai. a 15 Grey HDR egyetlen frakciójának külső sugaras sugárterápiával (EBRT) történő használatát kutatták a közepes kockázatok kezelésére. A kutatók azt találták, hogy a progressziómentes túlélési arány 95%-nál magasabb 5 éves követés után, így ez a kezelési terv jelenleg a leggyakrabban alkalmazott.

Mivel a vizsgálóknak már jó a kontrollarányuk az LDR brachyterápiával az alacsony és közepes kockázatú, alacsonyabb toxicitású rákos megbetegedések esetén, a kutatók elkezdték megkérdőjelezni a kiegészítő külső sugárterápia szükségességét. Ezen túlmenően a HDR brachyterápia további előnyökkel is rendelkezik, mint például: az egészségügyi személyzet nincs kitéve sugárzásnak, nem marad sugárforrás a páciens testén, a kezelési idő több hónapról néhány percre csökken, és a dóziselosztás jobban használható, mert a forrás helyzetének pontos szabályozására való képesség a kezelés során.

A HDR brachyterápiát általában kis frakciószámmal adják, de a HDR monoterápia optimális frakciószáma nem ismert. A legtöbb kutató 4-6 frakciót ír fel, a frakciók között 6 órás intervallum van. A katétereket a helyükön hagyják, és a kezelés két-több napig tart, elkerülhetetlenül a beteg kórházi kezelését igényli. Egy másik lehetséges kellemetlenség a katéterek lehetséges elmozdulása a frakciók között, ami az egyes frakciók leadása előtti ellenőrzésekhez és korrekciókhoz vezet. Több intézményben is vizsgálják a frakciók számának csökkentését és a megfelelő adag beadását. A dózis nem csak a kezelés hatékonyságától függ, hanem a vele kapcsolatos toxicitásoktól is.

A tanulmány célja a nagy dózisú (HDR) brachyterápia (1 kontra 2 frakció egyetlen implantátumon) monoterápiaként történő értékelése alacsony és közepes kockázatú prosztatarák kezelésére. Az egy frakciós HDR brachyterápia egy 19,5 Gy-es dózisban, míg a két frakció két 14,5 Gy-os frakcióban (29 Gy összdózis) kerül beadásra, mindkettő egyszeri beültetés során. Ezt az értékelést egyetlen intézményben végzik el, fázis II. randomizált klinikai vizsgálat (RTC) tervként.

Hipotézis:

A HDR brachyterápia monoterápiaként egy vagy két frakcióban (egy frakció 19,5 Gy vagy két frakció 14,5 Gy) jól tolerálható és hatékony az alacsony és közepes kockázatú prosztatarák kezelésében.

Célok:

Az elsődleges célkítűzés:

E tanulmány célja a HDR brachyterápia (1 vs 2 frakció egyetlen implantátumon) akut (korai) toxicitásának (genitourináris és gasztrointesztinális) értékelése alacsony és közepes kockázatú prosztatarák monoterápiájaként.

Másodlagos célok:

• Mérje meg a teljes túlélést és a progressziómentes túlélési arányt
• Értékelje az International Prostate Symptom Score (IPSS) alakulását és azt, hogy eltelt-e az alapértékre való visszatérés.
• Értékelje a késői genitourináris és gasztrointesztinális toxicitás változásait RTOG és CTCAE v4 pontszám alapján
• Értékelje a biokémiai kudarcot
• Értékelje az erekciós zavarok arányát
• Vizsgálja meg a dozimetriai paraméterek és a toxicitás közötti összefüggéseket
• Vizsgálja meg az iUrethra paraméterei és a toxicitás közötti összefüggéseket
• Értékelje a betegek életminőségében bekövetkezett változásokat - EORTC QLQ-C30

MÓD:

A páciens kiválasztása és randomizálása:

A felvételi és kizárási kritériumokat máshol ismertetjük. Amint a betegek teljesítik az összes kiválasztási kritériumot, véletlenszerűen besorolják őket a vizsgálat két ága (1 vagy 2 frakció) egyikébe, lezárt borítékrendszerrel.

Kezelés:

A betegek a műtét előtt szokásos ápolási feltételeken mennek keresztül. Az eljárást regionális érzéstelenítésben, steril körülmények között végzik; Foley húgyúti katétert helyeznek be, amely segíti a húgycső elhatárolását. A hólyag kiürül, és a katétert befogják. A transzrektális ultrahang (TRUS) irányítja a transzperineális katéterek elhelyezését. Az ideiglenes intersticiális katéterek száma a prosztata méretétől és alakjától függ (legalább 16 katéter kerül beültetésre).

A kezelési terv optimalizálása az Oncentra (Elekta) segítségével történik a beültetés után végzett MRI képalkotás alapján. A következő körvonalak kerülnek behatárolásra: prosztata, húgyúti katéter (húgycső), az MRI-n látható húgycső (iUrethra), a végbél és a hólyag. A katétereket a tervezési rendszerre építik át. A dózis kiszámítása fordított tervezéssel történik. A kezelés után a katétereket eltávolítják, és a beteget a gyógyászati ​​helyiségbe szállítják. A beteget a gyógyulás után húgyúti katéterrel hazaküldik. A húgyúti katétert a következő napon veszik ki.

A két frakciót kapó betegek a második frakció előtt CT-vizsgálaton esnek át, ha a katétereket át kell helyezni, megfelelő beállításokat kell végezni a dóziseloszlás optimalizálása és az implantátum dozimetriájában bekövetkezett változások korrigálása érdekében.

A páciens értékelése:

A kezelés befejezése után a betegeket 1, 3 és 6 hét, 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap után, majd 6 havonta látják el az 5. évig. A PSA, IPSS, IIEF5 és EORTC QLQ-C30 a követés során teljesül. - időpontok egyeztetése.

A biokémiai megismétlődésre vonatkozó eljárások a kezelőorvos mérlegelésétől függenek.

Új biopsziára nem kerül sor, ha lokális recidíva gyanúja merül fel, és a metasztatikus feldolgozás (hasi kismedencei CT, csontszcintigráfia) pozitív. Ennek ellenére helyi vagy távoli megismétlődés gyanúja esetén vizsgálatra kerül sor.

Statisztika:

Feltételezzük, hogy mindegyik kar esetében a szórás-különbség valószínűsége nagyobb lesz, mint a vizelet-toxicitás 0,5-e egy éven belül az alapvonalhoz képest, kisebb vagy egyenlő lesz, mint a jelenlegi standardok.

Minta nagysága:

Ennek a különbségnek a kimutatására az arányok tesztjét alkalmaztuk az NCSS / PASS szoftverrel. A minta méretét 180 betegre (karonként 90) becsülték, 99%-os teljesítménnyel és 0,05 szignifikanciaszinttel (egyfarkú teszt). A 10%-os alkalmatlanságot figyelembe véve a szükséges mintanagyság 200 beteg (100 karonként).

Statisztikai analízis:

A statisztikai elemzés a SAS 9.3 szoftvercsomaggal történik. Anova ismételt méréseket (vegyes modellek) és regressziós logisztikus regressziós modelleket (GEE: Generalized Estimation Equations) fognak használni.

Ezek a többváltozós modellek lehetővé teszik számunkra, hogy meghatározzuk a függő változóink közötti lehetséges összefüggéseket, miközben a szocio-demográfiai tényezőket, és különösen a potenciálisan zavaró klinikai változókat kontrolláljuk.