HDR Brachyterapi som monoterapi til lav- og mellemrisikoprostatacancer (BRP2)

INTRODUKTION:

Flere modaliteter af strålebehandlingsbehandlinger er tilgængelige for lav og mellemliggende risiko for prostatacancer, alle med lignende resultater på biokemisk kontrol og toksicitet. Blandt dem består brachyterapien i implantation af radioaktive kilder direkte i prostata. På grund af den hurtige dosisindtagelse/anvendelse af brachyterapi er bestrålingsdosis mindre skadelig for naboorganer. Denne specifikke brachyterapiadfærd kan øge kontrollen over kræft og samtidig reducere toksicitet.

Brachyterapibehandling kan leveres med højdosis-rate (HDR), mens katetre på dette tidspunkt implanteres i prostata og hentes lige efter behandlingen (10-15 minutter). HDR brachyterapi dosis er mere sammenhængende end LDR brachyterapi, fordi den ikke er under risiko for tab eller migration af dens kilde, hverken variationerne i prostata størrelse på grund af hævelse eller krympning efter implantationen. En mere præcis og reproducerbar dosisdækning opnås med bedre bevaring af urinrøret, blæren og endetarmen.

Flere forfattere undersøger HDR brachyterapi og sammenligner doser og antallet af fraktioner af de forskellige behandlingsplaner.

Morton et al. forsket i brugen af ​​en enkelt fraktion af 15 Gray HDR med ekstern strålebehandling (EBRT) til behandling af mellemrisiko. Efterforskerne fandt en progressionsfri overlevelsesrate på mere end 95 % ved 5 års opfølgning, hvilket gør dette til den mere anvendte behandlingsplan på nuværende tidspunkt.

Da efterforskere allerede har gode kontrolrater med LDR-brachyterapi for lav- og mellemrisikokræftformer med lavere toksicitetsrater, begyndte efterforskerne at stille spørgsmålstegn ved behovet for supplerende ekstern strålebehandling. Udover disse rater har HDR brachyterapi andre fordele såsom: Medicinsk personale udsættes ikke for stråling, ingen strålekilde efterlades på patientens krop, behandlingstiden reduceres fra flere måneder til få minutter, og dosisfordelingen udnyttes bedre pga. kapaciteten til præcist at kontrollere kildepositionen under behandlingen.

HDR brachyterapi gives sædvanligvis med et lille brøktal, men det optimale brøktal for HDR monoterapi er ukendt. De fleste forskere ordinerer 4 til 6 fraktioner med 6 timers interval mellem fraktionerne. Katetre efterlades på plads, og behandlingen varer fra to til flere dage, hvilket uundgåeligt kræver patientens indlæggelse. En anden mulig ulempe er den mulige kateterforskydning mellem fraktioner, hvilket fører til verifikationer og korrektioner før hver fraktion leveres. Forsøg på at reducere antallet af fraktioner og give tilstrækkelig dosis er ved at blive undersøgt i flere institutioner. Dosis er ikke kun relateret til behandlingens effektivitet, men også til toksiciteten relateret til den.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere brachyterapi med høj dosis (HDR) (1 vs. 2 fraktioner på enkelt implantat) som monoterapi til behandling af prostatacancer med lav risiko og mellemrisiko. En fraktion af HDR brachyterapi vil blive leveret i en dosis på 19,5 Gy, mens de to fraktioner vil blive leveret i to fraktioner af 14,5 Gy (samlet dosis på 29Gy), begge ved en enkelt implantationsprocedure. Denne evaluering vil blive udført under en enkelt institution som et fase II randomiseret klinisk forsøg (RTC) design.

Hypotese:

HDR-brachyterapien som monoterapi givet i én eller to fraktioner (én fraktion af 19,5 Gy eller to fraktioner af 14,5 Gy) tolereres godt og er effektiv til behandling af prostatacancer med lav og mellemrisiko.

Mål:

Primært mål:

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere akutte (tidlige) toksiciteter (genitourinære og gastrointestinale) af HDR-brachyterapi (1 vs. 2 fraktioner på enkelt implantat) som monoterapi for lav- og mellemrisiko prostatacancer.

Sekundære mål:

• Mål den samlede overlevelse og progressionsfri overlevelsesrate
• Evaluer udviklingen af ​​International Prostate Symptom Score (IPSS) og dets tid til at vende tilbage til baseline.
• Evaluer ændringer i sen genitourinære og gastrointestinale toksiciteter målt ved RTOG og CTCAE v4 score
• Evaluer biokemisk svigt
• Evaluer antallet af erektil dysfunktion
• Undersøg sammenhænge mellem dosimetriske parametre og toksicitet
• Undersøg sammenhænge mellem iUrethra-parametre og toksicitet
• Vurder ændringer i patienters livskvalitet - EORTC QLQ-C30

METODER:

Patientens udvælgelse og randomisering:

Inklusions- og eksklusionskriterier er beskrevet andetsteds. Når patienterne har opfyldt alle udvælgelseskriterier, vil de blive randomiseret mellem en af ​​undersøgelsens 2 arme (1 eller 2 fraktioner) ved hjælp af forseglet kuvertsystem.

Behandling:

Patienterne vil gennemgå præoperative standardbehandlingsbetingelser. Indgrebet vil blive taget under regional anæstesi med sterile forhold; Foley urinkateter vil blive indsat og vil hjælpe med afgrænsningen af ​​urinrøret. Blæren vil blive tømt, og kateteret vil blive fastspændt. Transrektal ultralyd (TRUS) vil guide placeringen af ​​de transperineale katetre. Antallet af midlertidige interstitielle katetre vil være baseret på størrelsen og formen af ​​prostata (mindst 16 katetre vil blive implanteret).

Optimering af behandlingsplan vil blive udført med Oncentra (Elekta) baseret på MR-billeddannelse udført efter implantation. Følgende konturer vil blive afgrænset: prostata, urinkateteret (urethra), urinrøret set på MR (iUrethra), endetarmen og blæren. Katetre vil blive genopbygget på planlægningssystemet. Dosisberegningerne vil blive udført ved omvendt planlægning. Efter behandlingen vil katetre blive fjernet, og patienten vil blive overført til opvågningsstuen. Patienten sendes hjem efter bedring med urinkateter. Urinkateter udtages dagen efter.

Patienter, der modtager to fraktioner, vil gennemgå en CT-scanning før den anden fraktion, hvis katetrene skal omplaceres, vil der blive foretaget passende justeringer for at optimere dosisfordelingen og korrigere eventuelle ændringer i implantatets dosimetri.

Patientens vurdering:

Efter endt behandling vil patienter ses efter 1, 3 og 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og derefter hver 6. måned indtil år 5. PSA, IPSS, IIEF5 og EORTC QLQ-C30 vil blive opfyldt under opfølgningen -up aftaler.

Procedurer for biokemisk tilbagefald vil være efter den behandlende læges skøn.

Nye biopsier vil ikke blive udført, hvis der er mistanke om lokalt recidiv, og at den metastatiske oparbejdning (abdominopelvic CT-scanning, knoglescintigrafi) er positiv. Ikke desto mindre vil efterforskning finde sted i tilfælde af mistanke om lokal eller fjern gentagelse.

Statistikker:

Antagelsen er, at sandsynligheden for en standardafvigelsesforskel for hver arm vil være højere end 0,5 af urintoksiciteterne på et år sammenlignet med baseline vil være lavere end eller lig med vores nuværende standarder.

Prøvestørrelse:

For at detektere denne forskel blev proportionstesten brugt med NCSS/PASS-softwaren. Prøvestørrelsen blev estimeret til 180 patienter (90 pr. arm) beregnet med 99 % kraft og et signifikansniveau på 0,05 (en-hale-test). I betragtning af 10 % uegnethed er den nødvendige stikprøvestørrelse 200 patienter (100 pr. arm).

Statistisk analyse:

Statistisk analyse vil blive udført på SAS 9.3 softwarepakke. Anova gentagne mål (Mixed Models) og regressionslogistiske regressionsmodeller (GEE: Generalized Estimation Equations) vil blive brugt.

Disse multivariate modeller vil give os mulighed for at bestemme de potentielle sammenhænge mellem vores afhængige variabler, mens vi kontrollerer så meget for socio-demografiske faktorer og især for potentielt forvirrende kliniske variabler.