HDR-брахитерапия как монотерапия рака предстательной железы низкого и среднего риска (BRP2)

ВВЕДЕНИЕ:

Для лечения рака предстательной железы с низким и средним риском доступно несколько модальностей лучевой терапии, все они имеют схожие результаты в отношении биохимического контроля и токсичности. Среди них брахитерапия заключается во вживлении радиоактивных источников непосредственно в предстательную железу. Благодаря быстрой дозе облучения/применению брахитерапии доза облучения меньше повреждает соседние органы. Это специфическое поведение брахитерапии может улучшить контроль над раком при одновременном снижении токсичности.

Лечение брахитерапией можно проводить с помощью высокой мощности дозы (HDR), в то время как в это время катетеры имплантируются в простату и извлекаются сразу после лечения (10-15 минут). Доза брахитерапии HDR более когерентна, чем брахитерапия LDR, потому что она не подвержена риску потери или миграции ее источника, а также изменениям размера простаты из-за отека или сжатия после имплантации. Более точное и воспроизводимое распределение дозы достигается при лучшем сохранении уретры, мочевого пузыря и прямой кишки.

Несколько авторов исследуют брахитерапию HDR и сравнивают дозы и количество фракций различных планов лечения.

Мортон и др. исследовали использование одной фракции 15 Grey HDR с дистанционной лучевой терапией (EBRT) для лечения промежуточного риска. Исследователи обнаружили, что показатель выживаемости без прогрессирования выше 95% при последующем наблюдении в течение 5 лет, что делает этот план лечения более используемым в настоящее время.

Поскольку у исследователей уже есть хорошие показатели контроля с помощью брахитерапии LDR для рака низкого и среднего риска с более низкими показателями токсичности, исследователи начали сомневаться в необходимости дополнительной внешней лучевой терапии. Помимо этих показателей, брахитерапия HDR имеет другие преимущества, такие как: Медицинский персонал не подвергается облучению, на теле пациента не остается источника излучения, время лечения сокращается с нескольких месяцев до нескольких минут, а распределение дозы лучше используется из-за возможность точно контролировать положение источника во время лечения.

Брахитерапия HDR обычно назначается небольшим количеством фракций, но оптимальное количество фракций для монотерапии HDR неизвестно. Большинство исследователей назначают от 4 до 6 фракций с 6-часовым интервалом между фракциями. Катетеры остаются на месте, и лечение длится от двух до нескольких дней, что неизбежно требует госпитализации пациента. Другим возможным неудобством является возможное смещение катетеров между фракциями, что приводит к проверкам и коррекциям перед доставкой каждой фракции. Попытка уменьшить количество фракций и дать достаточную дозу изучается в нескольких учреждениях. Доза связана не только с эффективностью лечения, но и с токсичностью, связанной с ним.

Целью данного исследования является оценка высокодозной брахитерапии (HDR) (1 или 2 фракции на одном имплантате) в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы низкого и среднего риска. Одна фракция брахитерапии HDR будет проводиться в одной дозе 19,5 Гр, а две фракции будут проводиться в двух фракциях по 14,5 Гр (общая доза 29 Гр), обе на процедуре с одним имплантатом. Эта оценка будет проводиться в одном учреждении в рамках рандомизированного клинического исследования фазы II (RTC).

Гипотеза:

Брахитерапия HDR в виде монотерапии, проводимой в виде одной или двух фракций (одна фракция по 19,5 Гр или две фракции по 14,5 Гр), хорошо переносится и эффективна для лечения рака предстательной железы низкого и среднего риска.

Цели:

Основная цель:

Целью данного исследования является оценка острой (ранней) токсичности (мочеполовой и желудочно-кишечной) брахитерапии HDR (1 или 2 фракции на одном имплантате) в качестве монотерапии рака предстательной железы низкого и среднего риска.

Второстепенные цели:

• Измерение общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования
• Оцените эволюцию Международной шкалы симптомов простаты (IPSS) и время ее возврата к исходному уровню.
• Оценить изменения поздней мочеполовой и желудочно-кишечной токсичности, измеренные по шкале RTOG и CTCAE v4.
• Оцените биохимическую недостаточность
• Оценить показатели эректильной дисфункции
• Исследовать связи между дозиметрическими параметрами и токсичностью
• Изучить связи между параметрами iUrethra и токсичностью
• Оценить изменения качества жизни пациентов - EORTC QLQ-C30

МЕТОДЫ:

Отбор пациентов и рандомизация:

Критерии включения и исключения описаны в другом месте. Как только пациенты выполнят все критерии отбора, они будут рандомизированы между одной из двух групп исследования (1 или 2 фракции) по системе запечатанных конвертов.

Уход:

Пациенты проходят предоперационные стандартные условия ухода. Процедура будет проводиться под регионарной анестезией в стерильных условиях; Будет вставлен мочевой катетер Фолея, который поможет разграничить уретру. Мочевой пузырь опорожняют, катетер пережимают. Трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) поможет установить трансперинеальные катетеры. Количество временных интерстициальных катетеров будет зависеть от размера и формы предстательной железы (будет имплантировано не менее 16 катетеров).

План лечения будет оптимизирован с помощью Oncentra (Elekta) на основе МРТ, сделанного после имплантации. Будут разграничены следующие контуры: предстательная железа, мочевой катетер (уретра), уретра на МРТ (iUrethra), прямая кишка и мочевой пузырь. Катетеры будут перестроены по системе планирования. Расчеты дозы будут выполняться методом обратного планирования. После лечения катетеры будут удалены, и пациент будет переведен в послеоперационную палату. Пациент будет отправлен домой после выздоровления с мочевым катетером. Мочевой катетер извлекут на следующий день.

Пациенты, получающие две фракции, будут проходить компьютерную томографию перед второй фракцией, если необходимо изменить положение катетеров, будут сделаны соответствующие корректировки для оптимизации распределения дозы и корректировки любых изменений в дозиметрии имплантата.

Оценка пациента:

После окончания лечения пациенты будут наблюдаться через 1, 3 и 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и затем каждые 6 месяцев до 5-го года. PSA, IPSS, IIEF5 и EORTC QLQ-C30 будут выполняться во время последующего наблюдения. встречи.

Процедуры биохимического рецидива будут на усмотрение лечащего врача.

Новые биопсии не будут выполняться, если есть подозрение на локальный рецидив и если результаты метастатического исследования (КТ органов малого таза, сцинтиграфия костей) положительны. Тем не менее, в случае подозрения на локальный или отдаленный рецидив будет проведено расследование.

Статистика:

Предполагается, что для каждой группы вероятность разницы в стандартном отклонении будет выше, чем 0,5 токсичности мочи в течение одного года по сравнению с исходным уровнем, будет ниже или равна нашим текущим стандартам.

Размер образца:

Для обнаружения этой разницы использовался тест пропорций с программным обеспечением NCSS/PASS. Размер выборки оценивался в 180 пациентов (по 90 на группу) с мощностью 99% и уровнем значимости 0,05 (критерий с одним ответом). Учитывая 10% неприемлемость, требуемый размер выборки составляет 200 пациентов (по 100 на группу).

Статистический анализ:

Статистический анализ будет проводиться в пакете программ SAS 9.3. Будут использоваться повторные измерения Anova (смешанные модели) и регрессионные модели логистической регрессии (GEE: обобщенные уравнения оценки).

Эти многомерные модели позволят нам определить потенциальные связи между нашими зависимыми переменными, в то же время контролируя социально-демографические факторы и особенно потенциально искажающие клинические переменные.