低リスクおよび中リスクの前立腺癌に対する単剤療法としての HDR 小線源治療 (BRP2)

序章：

前立腺癌の低リスクおよび中リスクに対しては、いくつかの放射線療法治療法が利用可能であり、生化学的制御および毒性に関してすべて同様の結果が得られています。 その中で、小線源治療は、前立腺に直接放射線源を埋め込むことにあります。 高速線量ショット/小線源治療の適用により、照射線量は隣接臓器への損傷が少なくなります。 この特定の小線源治療の動作は、毒性を軽減しながら癌の制御を強化することができます。

小線源治療は高線量率 (HDR) で行うことができますが、現時点ではカテーテルを前立腺に埋め込み、治療直後 (10 ～ 15 分) に取り出します。 HDR の小線源治療の線量は、LDR の小線源治療よりも一貫性があります。これは、その線源の喪失や移動のリスクがなく、移植後の腫れや収縮による前立腺の大きさの変化もないためです。 尿道、膀胱、および直腸をより適切に保護することで、より正確で再現可能な線量範囲が達成されます。

何人かの著者が HDR 小線源治療を調査し、異なる治療計画の線量と分割数を比較しています。

モートン等。は、中間リスクの治療のために外部ビーム放射線療法 (EBRT) を使用した 15 グレー HDR の 1 つの単一フラクションの使用を研究しました。 研究者らは、5 年間の追跡調査で無増悪生存率が 95% を超えていることを発見したため、現時点で最も使用されている治療計画となっています。

研究者は、毒性率が低い低および中リスクの癌に対する LDR 小線源治療で良好な制御率をすでに達成しているため、研究者は外部放射線療法の補助の必要性に疑問を持ち始めました。 これらの率に加えて、HDR 小線源治療には次のような利点があります。治療中に線源の位置を正確に制御する能力。

HDR 小線源治療は通常、少ない分割数で行われますが、HDR 単剤療法の最適な分割数は不明です。 ほとんどの研究者は、分画間の間隔を 6 時間にして、4 ～ 6 回の分画を処方します。 カテーテルは留置され、治療は2日から数日続き、やむを得ず患者の入院が必要になります。 別の考えられる不便は、分数間のカテーテルの変位の可能性であり、各分数が配信される前に検証と修正につながります。 分割回数を減らして十分な量を投与する試みは、いくつかの機関で研究されています。 投与量は、治療の有効性だけでなく、それに関連する毒性にも関係しています。

この研究の目的は、高線量率 (HDR) 近接照射療法 (1 回のインプラントで 1 対 2 分割) を、低リスクおよび中リスクの前立腺癌の治療のための単剤療法として評価することです。 1 つの分割 HDR 小線源治療は 19.5 Gy の 1 回の線量で行われ、2 つの分割は 14.5 Gy の 2 つの分割 (合計線量 29Gy) で行われ、どちらも 1 回のインプラント手順で行われます。 この評価は、第 II 相無作為化臨床試験 (RTC) デザインとして単一機関で実施されます。

仮説：

1 回または 2 回の分割（19.5 Gy の 1 回または 14.5Gy の 2 回の分割）で行われる単独療法としての HDR 小線源治療は、忍容性が高く、低リスクおよび中リスクの前立腺癌の治療に効果的です。

目的:

第一目的：

この研究の目的は、低リスクおよび中リスクの前立腺癌に対する単剤療法としての HDR 小線源治療 (1 回のインプラントで 1 対 2 分割) の急性 (早期) 毒性 (泌尿生殖器および胃腸) を評価することです。

副次的な目的:

• 全生存率と無増悪生存率の測定
• 国際前立腺症状スコア (IPSS) の進化とベースラインに戻るまでの時間を評価します。
• RTOG および CTCAE v4 スコアによって測定された後期泌尿生殖器および胃腸毒性の変化を評価する
• 生化学的失敗を評価する
• 勃起不全率を評価する
• 線量測定パラメータと毒性との関連を調査
• iUrethra パラメータと毒性との関連を調査する
• 患者の生活の質の変化を評価する - EORTC QLQ-C30

方法:

患者の選択と無作為化:

包含および除外基準は、他の場所で説明されています。 患者がすべての選択基準を満たすと、封印されたエンベロープシステムによって、試験の 2 つのアーム (1 または 2 分割) のいずれかに無作為に割り付けられます。

処理：

患者は術前の標準治療を受ける。 この手順は、無菌状態の局所麻酔下で行われます。フォーリー尿道カテーテルが挿入され、尿道の境界を定めるのに役立ちます。 膀胱が空になり、カテーテルがクランプされます。 経直腸超音波 (TRUS) は、経会陰カテーテルの配置をガイドします。 一時的な間質カテーテルの数は、前立腺のサイズと形状に基づきます (少なくとも 16 本のカテーテルが埋め込まれます)。

治療計画の最適化は、インプラント後に行われた MRI 画像に基づいて、Oncentra (Elekta) で行われます。 次の輪郭が区切られます: 前立腺、尿道カテーテル (尿道)、MRI で見られる尿道 (iUrethra)、直腸および膀胱。 カテーテルは、計画システム上で再構築されます。 線量計算は逆計画によって行われます。 治療後、カテーテルは抜かれ、患者は回復室に移されます。 尿道カテーテルで回復後、患者は帰宅します。 尿道カテーテルは翌日回収します。

2 回の分割を受ける患者は、2 回目の分割の前に CT スキャンを受けます。カテーテルを再配置する必要がある場合は、線量分布を最適化し、インプラントの線量測定の変化を修正するために適切な調整が行われます。

患者の評価:

治療終了後、患者は 1、3、6 週、3 か月、6 か月、12 か月、そして 5 年目まで 6 か月ごとに診察を受けます。 -アップ予定。

生化学的再発の処置は主治医の裁量に委ねられます。

局所再発が疑われ、転移性精査（腹部骨盤CTスキャン、骨シンチグラフィー）が陽性である場合、新たな生検は実施されません。 それにもかかわらず、ローカルまたはリモートの再発の疑いがある場合は、調査が行われます。

統計：

各アームの標準偏差の差の確率は、ベースラインと比較して 1 年で尿中毒性の 0.5 よりも高くなり、現在の基準以下になると仮定しています。

サンプルサイズ：

この違いを検出するために、プロポーションのテストが NCSS / PASS ソフトウェアで使用されました。 サンプルサイズは、99% の検出力と 0.05 の有意水準 (片側検定) で計算された 180 人の患者 (アームあたり 90 人) と推定されました。 10% の不適格を考慮すると、必要なサンプル サイズは 200 人の患者 (アームあたり 100 人) です。

統計分析：

統計分析は、SAS 9.3 ソフトウェア パッケージで実行されます。 Anova 反復測定 (混合モデル) および回帰ロジスティック回帰モデル (GEE: 一般化推定方程式) が使用されます。

これらの多変量モデルにより、社会人口統計学的要因、特に潜在的に交絡する臨床変数をできるだけ制御しながら、従属変数間の潜在的な関連性を判断することができます。