HDR-brakyterapia monoterapiana matalan ja keskiriskin eturauhassyövän hoidossa (BRP2)

JOHDANTO:

Useita sädehoitomenetelmiä on saatavilla matalan ja keskitason eturauhassyövän riskiin, kaikki saavat samanlaisia ​​tuloksia biokemiallisesta kontrollista ja toksisuudesta. Niiden joukossa brakyterapia koostuu radioaktiivisten lähteiden istuttamisesta suoraan eturauhaseen. Brakyterapian nopean annostelun/sovelluksen ansiosta säteilyannos on vähemmän vaurioittava naapurielimille. Tämä erityinen brakyterapiakäyttäytyminen voi parantaa syövän hallintaa ja vähentää toksisuutta.

Brakyterapiahoito voidaan suorittaa korkean annoksen (HDR) avulla, kun taas tällä hetkellä katetrit istutetaan eturauhaseen ja ne otetaan heti hoidon jälkeen (10-15 minuuttia). HDR-brakyterapia-annos on johdonmukaisempi kuin LDR-brakyterapia, koska se ei ole altis lähteensä menettämiselle tai siirtymiselle, ei myöskään implantaation jälkeisille turvotuksen tai kutistumisen aiheuttamille eturauhasen koon vaihteluille. Tarkempi ja toistettavampi annoskattavuus saavutetaan säilyttämällä paremmin virtsaputken, virtsarakon ja peräsuolen.

Useat kirjoittajat tutkivat HDR-brakyterapiaa ja vertailevat eri hoitosuunnitelmien annoksia ja fraktioiden määrää.

Morton et ai. tutki 15 Grey HDR:n yhden fraktion käyttöä ulkoisen sädehoidon (EBRT) kanssa keskimääräisen riskin hoitoon. Tutkijat havaitsivat, että etenemisvapaa eloonjäämisaste oli yli 95 % viiden vuoden seurannassa, joten tämä on tällä hetkellä käytetyin hoitosuunnitelma.

Koska tutkijoilla on jo hyvät kontrolliasteet LDR-brakyterapialla matalan ja keskitason riskin syöpien osalta, joiden toksisuusaste on pienempi, tutkijat alkoivat kyseenalaistaa lisänä käytettävän ulkoisen sädehoidon tarvetta. Näiden nopeuksien lisäksi HDR-brakyterapialla on muita etuja, kuten: Lääkintähenkilökunta ei altistu säteilylle, potilaan keholle ei jää säteilylähdettä, hoitoaika lyhenee useista kuukausista muutamaan minuuttiin ja annosjakoa on parempi käyttää, koska kyky hallita tarkasti lähteen sijaintia hoidon aikana.

HDR-brakyterapiaa annetaan yleensä pienellä murtoluvulla, mutta HDR-monoterapian optimaalinen fraktioluku on tuntematon. Useimmat tutkijat määräävät 4-6 fraktiota, ja fraktioiden välillä on 6 tunnin tauko. Katetrit jätetään paikoilleen ja hoito kestää kahdesta useaan päivään, mikä vaatii väistämättä potilaan sairaalahoitoa. Toinen mahdollinen haitta on mahdollinen katetrien siirtyminen fraktioiden välillä, mikä johtaa varmistuksiin ja korjauksiin ennen kunkin fraktion toimittamista. Fraktioiden määrän vähentämistä ja riittävän annoksen antamista tutkitaan useissa laitoksissa. Annos ei liity pelkästään hoidon tehoon, vaan myös siihen liittyviin toksisuuksiin.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida suuren annoksen (HDR) brakyterapiaa (1 vs. 2 fraktiota yhdellä implantilla) monoterapiana matalariskisen ja keskiriskin eturauhassyövän hoitoon. Yksi fraktio HDR-brakyterapia annetaan yhdessä 19,5 Gy:n annoksessa, kun taas kaksi fraktiota annetaan kahdessa 14,5 Gy:n fraktiossa (kokonaisannos 29 Gy), molemmat yhdellä implantilla. Tämä arviointi suoritetaan yhdessä laitoksessa vaiheen II satunnaistetun kliinisen tutkimuksen (RTC) suunnitteluna.

Hypoteesi:

HDR-brakyterapia monoterapiana annettuna yhdessä tai kahdessa fraktiossa (yksi 19,5 Gy:n fraktio tai kaksi 14,5 Gy:n fraktiota) on hyvin siedetty ja tehokas matalan ja keskiriskin eturauhassyöpien hoidossa.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida HDR-brakyterapian (1 vs. 2 fraktiota yhdellä implantilla) akuutteja (varhaisia) toksisuuksia (urogenitaalinen ja maha-suolikanava) matalan ja keskitason eturauhassyövän monoterapiana.

Toissijaiset tavoitteet:

• Mittaa kokonaiseloonjäämisaste ja etenemisvapaa eloonjäämisaste
• Arvioi kansainvälisen eturauhasoireyhtymän (IPSS) kehitystä ja sen aikaa palata lähtötasolle.
• Arvioi myöhäisen virtsa- ja ruoansulatuskanavan toksisuuden muutokset mitattuna RTOG- ja CTCAE v4 -pisteillä
• Arvioi biokemiallinen epäonnistuminen
• Arvioi erektiohäiriöiden määrää
• Tutki dosimetristen parametrien ja toksisuuden välisiä yhteyksiä
• Tutki iUrethra-parametrien ja toksisuuden välistä yhteyttä
• Arvioi muutoksia potilaiden elämänlaadussa - EORTC QLQ-C30

MENETELMÄT:

Potilaan valinta ja satunnaistaminen:

Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit on kuvattu muualla. Kun potilaat ovat täyttäneet kaikki valintakriteerit, heidät satunnaistetaan jompaankumpaan tutkimuksen kahdesta haarasta (1 tai 2 fraktiota) suljetulla kirjekuorella.

Hoito:

Potilaat käyvät läpi ennen leikkausta normaalit hoitoolosuhteet. Toimenpide suoritetaan aluepuudutuksessa steriileissä olosuhteissa; Foley-virtsakatetri asetetaan, ja se auttaa virtsaputken rajaamisessa. Virtsarakko tyhjennetään ja katetri kiinnitetään. Transrektaalinen ultraääni (TRUS) ohjaa transperineaalisten katetrien sijoittelua. Väliaikaisten interstitiaalikatetrien määrä perustuu eturauhasen kokoon ja muotoon (vähintään 16 katetria istutetaan).

Hoitosuunnitelman optimointi tehdään Oncentralla (Elekta) implantoinnin jälkeen tehdyn MRI-kuvauksen perusteella. Seuraavat ääriviivat rajataan: eturauhanen, virtsakatetri (virtsaputki), virtsaputki magneettikuvauksessa (iUrethra), peräsuole ja virtsarakko. Katetrit rakennetaan uudelleen suunnittelujärjestelmään. Annoslaskelmat tehdään käänteisellä suunnittelulla. Hoidon jälkeen katetrit poistetaan ja potilas siirretään toipumishuoneeseen. Potilas lähetetään kotiin toipumisen jälkeen virtsakatetrin avulla. Virtsakatetri otetaan talteen seuraavana päivänä.

Potilaille, jotka saavat kaksi fraktiota, tehdään CT-skannaus ennen toista fraktiota. Jos katetrit on sijoitettava uudelleen, tehdään tarvittavat säädöt annosjakauman optimoimiseksi ja implantin annosmittaisten muutosten korjaamiseksi.

Potilaan arvio:

Hoidon päätyttyä potilaat nähdään 1, 3 ja 6 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden ja sen jälkeen 6 kuukauden välein vuoteen 5 asti. PSA, IPSS, IIEF5 ja EORTC QLQ-C30 täyttyvät seurannan aikana. - sovitut tapaamiset.

Toimenpiteet biokemiallisen uusiutumisen varalta ovat hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Uusia biopsioita ei oteta, jos epäillään paikallista uusiutumista ja etäpesäkkeiden jälkikäsittely (vatsan lantion CT, luutuike) on positiivinen. Siitä huolimatta, jos epäillään paikallista tai etätoistumista, tutkitaan.

Tilastot:

Oletuksena on, että kunkin haaran keskihajonnan eron todennäköisyys on suurempi kuin 0,5 virtsamyrkyllisyydestä yhden vuoden kuluttua lähtötasoon verrattuna, on pienempi tai yhtä suuri kuin nykyiset standardimme.

Otoskoko:

Tämän eron havaitsemiseksi käytettiin mittasuhteiden testiä NCSS / PASS -ohjelmistolla. Otoskooksi arvioitiin 180 potilasta (90 per käsi) laskettuna 99 % teholla ja 0,05 merkitsevyystasolla (yhden hännän testi). Kun otetaan huomioon 10 %:n kelpoisuus, vaadittu otoskoko on 200 potilasta (100 per käsi).

Tilastollinen analyysi:

Tilastollinen analyysi suoritetaan SAS 9.3 -ohjelmistopaketilla. Käytetään Anova-toistettuja mittareita (Mixed Models) ja regressiologistisia regressiomalleja (GEE: Generalized Estimate Equations).

Näiden monimuuttujamallien avulla voimme määrittää riippuvaisten muuttujiemme väliset mahdolliset yhteydet samalla kun hallitsemme yhtä paljon sosiodemografisia tekijöitä ja erityisesti mahdollisesti hämmentäviä kliinisiä muuttujia.