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局部晚期胃癌新辅助化疗的分子评价 (MENCA-GC)

2022年8月6日 更新者:Jiafu Ji、Peking University Cancer Hospital & Institute

局部晚期胃癌新辅助化疗分子评价的前瞻性研究

胃癌 (GC) 是一个主要的全球健康问题,是癌症相关死亡的第三大常见原因。 新辅助放化疗 (nCRT) 继以手术是局部晚期胃癌的主要治疗方法,nCRT 后观察到不同程度的肿瘤消退。 已经研究了治疗策略,包括密切监测而不立即手术,以使肿瘤完全消退的患者免受根治性手术的潜在不良后果。 然而,治疗反应的临床和放射学评估并不能提供完全反应患者识别的理想准确性。 在本研究中,我们关注发展为局部晚期胃癌的患者的临床过程,并研究了检测缺陷 MMR (dMMR)、微卫星不稳定性 (MSI) 状态和循环肿瘤水平下降的潜在临床效用细胞 (CTC) 和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 作为在治疗过程中诊断和预测 GC 的有前途的生物标志物。 在 3 个时间点收集了 20 毫升血浆:nCRT 之前; 2 个周期的 nCRT 后;和手术后。 萤火虫 ctDNA NGS 检测用于追踪先前通过大规模平行测序 (MPS) 在成对肿瘤组织中表征的 ctDNA 突变。 我们研究了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 检测是否可以反映肿瘤对 nCRT 的反应并检测术后微小残留病 (MRD)。 我们将 CTC 和 ctDNA 水平与 nCRT 反应的临床、放射学和病理学评估方式进行了比较。 该结果将提供大量信息,可能有助于促进 GC 患者的治疗。 如果可能,我们希望将这些策略引入临床实践。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

本研究是对至少 80 名经组织学证实的局部晚期胃癌 (LAGC) 患者队列的单中心观察性研究。 本研究中使用的方案经北京肿瘤医院伦理委员会批准。

主要终点是 3 年无进展生存 (PFS) 率。 次要终点是总生存期(OS)和安全性。

目前早期和中期LAGC患者最好的治疗方法是切除,但即使治疗成功,大部分患者仍会复发,5年生存率不足30%。

对于cT4a/T4bN+M0(包括T4b、Bulky-N2)患者,治疗过程中原发灶未完全切除,预后普遍较差。 然而,最近的研究表明,纳入新辅助化疗 (NCT) 可以通过以下方式改善患者的预后:1) 降低肿瘤分期并增加治愈性切除的可能性,2) 降低微转移的发生率。

从历史上看,奥沙利铂和 s-1 联合疗法已被证明在复发性或转移性胃癌患者中具有良好的耐受性。

为了最好地评估 NCT 的治疗反应,我们计划研究新技术和检测对成功预测患者结果的影响。

循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是平均大小为 166 bp 的片段化 DNA,由癌细胞释放到循环中。 循环肿瘤细胞 (CTC) 是从进入血液的肿瘤中分离出来的罕见恶性细胞。 这两种生物标志物均可用于预后和疾病进展的动态监测。

在 MAGIC 试验中,仅接受手术治疗的 MSI-H 或 MMRD 肿瘤患者的生存率优于 MSS/MSI-L 或 MMRP 肿瘤患者。

我们将使用液体活检技术将 dMMR/MSI 状态与 CTC 和 ctDNA 的动态评估相结合,以确定响应 NTC 的肿瘤负荷变化是否可以识别潜在的治疗反应者。

将在 NCT 前后以及手术后一周采集用于 CTC 和 ctDNA 分析的连续外周血样本。

根据 RECIST v1.1 标准,使用 CT/MRI 扫描在 2 个周期的 NCT 后进行肿瘤评估。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

80

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、10000
        • Beijing Cancer Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

无远处转移或腹膜播散的局部晚期胃癌患者定义为 T4a/T4bN+M0 的 cTNM 分期

描述

纳入标准:

  1. 年龄 ≥ 18 岁的非卧床男性或女性
  2. Karnofsky 表现评分 (KPS) ≥70% 或 ECOG 表现状态:0 或 1
  3. 经病理证实的胃腺癌(无论组织学分化程度如何)或腺癌伴印戒细胞癌、粘液腺癌
  4. CT/EUS证实的临床术前分期cT4a/T4bN+M0疾病,包括T4b、Bulky-N2
  5. 足够的器官功能定义如下:血红蛋白 ≥ 9 g/dl,血液学中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥ 1.5*109/L,血小板 ≥ 100*109/L,天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤ 2.5× ULN,碱性磷酸酶(ALP)≤2.5×ULN,总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN,肾血清肌酐<1.5ULN,血清白蛋白≥30g/l。
  6. 无使生存期<5年的严重伴随疾病
  7. 腹部盆腔CT证实无胸腔积液,无腹水超出盆腔,无腹膜、肝脏或其他远处器官转移。
  8. 计划在新辅助化疗后接受胃癌 D2 手术
  9. 不允许既往接受过抗肿瘤治疗,包括化疗、放疗、免疫治疗或靶向治疗
  10. 无机械障碍。
  11. 育龄妇女随机分组前 7 天内血清或尿液妊娠试验阴性
  12. 性活跃的男性或女性愿意在研究期间采取避孕措施,直至研究结束后 30 天。
  13. 受试者必须自愿加入研究并签署研究知情同意书

排除标准:

  1. 怀孕或哺乳期女性,或化疗期间拒绝接受避孕措施
  2. CT/EUS诊断为远处转移或腹膜播散
  3. 既往接受过抗肿瘤治疗,包括化疗、放疗、免疫治疗或靶向治疗
  4. 严重的不受控制的并发感染或其他严重的不受控制的伴随疾病或状况会使受试者不适合参加研究或任何会影响受试者安全的严重医学疾病(包括当前活动性肝病、胆道疾病、肾病、呼吸系统疾病、不受控制的糖尿病、高血压等铝)
  5. 临床上严重的心脏病或肺功能障碍。
  6. 因胃癌引起的并发症(出血、穿孔和梗阻)需要急诊手术的患者
  7. 其他不能引起根治性切除的并发症
  8. 使生存期 < 5 年的严重伴随疾病
  9. NCT 入组其他临床试验前未检测到外周血样本中的 CTC 或 ctDNA
  10. 对 S-1 或奥沙利铂的过敏反应
  11. 胃肠道功能异常
  12. 拒绝提供血液/组织样本
  13. 性活跃的男性或女性在研究期间拒绝采取避孕措施,直到研究结束后 30 天。
  14. 出于道德/医学原因没有能力(合法)或不适合继续研究治疗的人。
  15. 研究者判断不适应本研究的其他情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
DMMR/MSI状态与新辅助化疗反应的关系
大体时间:2017年11月22日至2018年12月31日
DMMR/MSI状态与新辅助化疗反应的关系
2017年11月22日至2018年12月31日
与影像学和血清肿瘤生物标志物(CEA、CA19-9、CA72-4 等)相比,ctDNA、CTC 确定的反应评估结果的一致性和准确性
大体时间:2017年11月22日至2018年12月31日
与影像学和血清肿瘤生物标志物(CEA、CA19-9、CA72-4 等)相比,ctDNA、CTC 确定的反应评估结果的一致性和准确性
2017年11月22日至2018年12月31日

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CTC、ctDNA 和 dMMR/MSI 检测的预后价值
大体时间:2017年11月22日至2018年12月31日
CTC、ctDNA 和 dMMR/MSI 检测的预后价值
2017年11月22日至2018年12月31日
肿瘤组织突变与ctDNA的一致性
大体时间:2017年11月22日至2018年12月31日
肿瘤组织突变与ctDNA的一致性
2017年11月22日至2018年12月31日

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月22日

初级完成 (实际的)

2020年2月1日

研究完成 (实际的)

2021年10月1日

研究注册日期

首次提交

2018年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月1日

首次发布 (实际的)

2018年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月6日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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