Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculaire evaluatie van neoadjuvante chemotherapie voor lokaal gevorderde maagkanker (MENCA-GC)

6 augustus 2022 bijgewerkt door: Jiafu Ji, Peking University Cancer Hospital & Institute

Prospectieve studie van moleculaire evaluatie van neoadjuvante chemotherapie voor lokaal gevorderde maagkanker

Maagkanker (GC) is een toonaangevend wereldwijd gezondheidsprobleem en is de derde meest voorkomende doodsoorzaak door kanker. Neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) gevolgd door chirurgie is de belangrijkste behandeling voor lokaal gevorderde maagkanker, en na nCRT wordt een variabele mate van tumorregressie waargenomen. Behandelingsstrategieën, waaronder nauwlettend toezicht zonder onmiddellijke chirurgie, zijn onderzocht om patiënten met volledige tumorregressie te behoeden voor mogelijk nadelige gevolgen van radicale chirurgie. Klinische en radiologische beoordeling van de respons op de behandeling levert echter geen ideale nauwkeurigheid op van identificatie van de patiënt met volledige respons. In de huidige studie hebben we ons gericht op het klinische verloop van patiënten die lokaal gevorderde maagkanker hebben ontwikkeld, en hebben we het potentiële klinische nut onderzocht van de detectie van deficiënte MMR (dMMR), microsatellietinstabiliteit (MSI) -status en het afnemende niveau van circulerende tumoren. cellen (CTC's) en circulerend tumor-DNA (ctDNA) als veelbelovende biomarkers voor de diagnose en voorspelling van GC tijdens de voortgang van de behandeling. Twintig milliliter plasma werd verzameld op 3 tijdstippen: vóór nCRT; na 2 cycli van nCRT; en na een operatie. Firefly ctDNA NGS-assays werden gebruikt om ctDNA-mutaties te volgen die eerder werden gekarakteriseerd in gepaard tumorweefsel door massaal parallelle sequencing (MPS). We hebben onderzocht of detectie van circulerend tumor-DNA (ctDNA) de tumorrespons op nCRT kan weerspiegelen en minimale residuele ziekte (MRD) na een operatie kan detecteren. We vergeleken CTC- en ctDNA-niveaus met klinische, radiologische en pathologische beoordelingsmodaliteiten voor nCRT-respons. De resultaten zullen veel informatie opleveren die kan bijdragen aan het bevorderen van de behandeling van GC-patiënten. We willen deze strategieën indien mogelijk in de klinische praktijk introduceren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Maagkanker

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een observatiestudie in één centrum bij een patiëntencohort van ten minste 80 patiënten met histologisch bevestigde lokaal gevorderde maagkanker (LAGC). Het protocol dat in deze studie wordt gebruikt, is goedgekeurd door de ethische commissie van het Beijing Cancer Hospital.

Het primaire eindpunt is de 3-jaars progressievrije overleving (PFS). De secundaire eindpunten zijn de algehele overleving (OS) en veiligheid.

Momenteel is resectie de beste behandeling voor LAGC-patiënten in het begin- en middenstadium, maar zelfs met een succesvolle behandeling vallen de meeste patiënten terug en is de overlevingskans na 5 jaar minder dan 30%.

Voor patiënten met cT4a/T4bN+M0, inclusief T4b、Bulky-N2, worden primaire laesies niet altijd volledig weggesneden tijdens de behandeling en is de prognose voor deze patiënten over het algemeen slecht. Recente studies hebben echter gesuggereerd dat de opname van neoadjuvante chemotherapie (NCT) de patiëntresultaten kan verbeteren door: 1) tumoren te downstaging en de kans op curatieve resectie te vergroten, 2) de prevalentie van micrometastasen te verminderen.

Van oudsher is aangetoond dat de combinatietherapie van oxaliplatine en s-1 goed wordt verdragen door patiënten met recidiverende of gemetastaseerde maagkanker.

Om de behandelingsrespons van NCT zo goed mogelijk te evalueren, zijn we van plan om het effect van nieuwe technologieën en assays op de succesvolle voorspelling van patiëntuitkomsten te onderzoeken.

Circulerend tumor-DNA (ctDNA), gefragmenteerd DNA met een gemiddelde grootte van 166 bp, wordt door kankercellen in de circulatie gebracht. Circulerende tumorcellen (CTC's) zijn zeldzame kwaadaardige cellen die loskomen van tumoren en in de bloedbaan terechtkomen. Beide biomarkers kunnen worden gebruikt voor prognose en dynamische monitoring van ziekteprogressie.

In de MAGIC-studie hadden patiënten met tumoren die MSI-H of MMRD zijn, overlevingspercentages die superieur waren aan die met MSS/MSI-L- of MMRP-tumoren wanneer ze alleen met een operatie werden behandeld.

We zullen de dMMR/MSI-status combineren met de dynamische evaluatie van CTC's en ctDNA met behulp van vloeibare biopsietechnologie om te bepalen of veranderingen in de tumorbelasting als reactie op NTC potentiële behandelingsresponders kunnen identificeren.

Sequentiële perifere bloedmonsters voor CTC's en ctDNA-analyse zullen voor en na NCT worden genomen, evenals een week na de operatie.

Tumorbeoordelingen zullen worden uitgevoerd na 2 cycli NCT op basis van RECIST v1.1-criteria met behulp van CT/MRI-scan.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

China
- Beijing
  - Beijing, Beijing, China, 10000
    - Beijing Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

lokaal gevorderde maagkankerpatiënten zonder metastasen op afstand of peritoneale disseminatie gedefinieerd als cTNM-stadium van T4a/T4bN+M0

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Ambulante mannen of vrouwen, leeftijd ≥ 18 jaar
Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70% of ECOG prestatiestatus: 0 of 1
Pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag (ongeacht de mate van histologische differentiatie) of adenocarcinoom met zegelringcelcarcinoom, mucineus adenocarcinoom
Klinische preoperatieve fase cT4a/T4bN+M0-ziekte, inclusief T4b、Bulky-N2, bevestigd door CT/EUS
Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd: hemoglobine ≥ 9 g/dl, hematologisch absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5*109/l, bloedplaatjes ≥ 100*109/l, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5× ULN, alkalisch pPosfatase (ALP) ≤ 2,5×ULN, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN, nierserum creatinine < 1,5 ULN, serumalbumine ≥ 30 g/l.
Geen ernstige bijkomende ziekte die de overlevingsperiode < 5 jaar maakt
Geen pleurale effusie, geen ascites die het bekken overschrijden en geen metastase naar het peritoneum, de lever of andere verre organen worden bevestigd door abdominale bekken CT.
Van plan maagkanker D2-operatie te ondergaan na neoadjuvante chemotherapie
Voorafgaande antitumorbehandeling is niet toegestaan, inclusief chemotherapie, radiotherapie, immuuntherapie of targettherapie
Geen mechanische belemmering.
Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Seksueel actieve mannen of vrouwen die bereid zijn anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek tot 30 dagen na het einde van het onderzoek.
Proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en het Informed Consent Form voor het onderzoek ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

Vrouw tijdens zwangerschap of borstvoeding, of weigeren anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens chemotherapie
Met metastase op afstand of peritoneale disseminatie gediagnosticeerd door CT / EUS
Heeft een eerdere antitumorbehandeling ondergaan, waaronder chemotherapie, radiotherapie, immuuntherapie of targettherapie
Ernstige ongecontroleerde bijkomende infecties of andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren (inclusief huidige actieve lever-, gal-, nier-, ademhalingsziekte, ongecontroleerde diabetes hypertensie et cetera). al)
Klinisch ernstige hartziekte of longdisfunctie.
Patiënten hebben een spoedoperatie nodig met complicaties (bloeding, perforatie en obstructie) veroorzaakt door maagkanker
Andere complicaties die geen radicale resectie veroorzaken
Ernstige bijkomende ziekte die de overlevingsduur < 5 jaar maakt
Geen detectie van CTC's of ctDNA in perifere bloedmonsters voordat NCT wordt opgenomen in andere klinische onderzoeken
Allergische reactie op S-1 of oxaliplatine
Abnormale maagdarmkanaalfunctie
Weigeren bloed-/weefselmonster af te staan
Seksueel actieve mannen of vrouwen weigeren anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek tot 30 dagen na het einde van het onderzoek.
Persoon die (wettelijk) niet in staat is of ongeschikt is om de studiebehandeling voort te zetten om ethische/medische redenen.
Andere situatie die door onderzoekers als niet-adaptief voor het onderzoek moet worden beoordeeld

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
De relatie tussen dMMR/MSI-status en respons op neoadjuvante chemotherapie Tijdsspanne: 22 november 2017 tot 31 december 2018	De relatie tussen dMMR/MSI-status en respons op neoadjuvante chemotherapie	22 november 2017 tot 31 december 2018
De concordantie en nauwkeurigheid van responsevaluatieresultaten bepaald door ctDNA, CTC's vergeleken met beeldvorming en biomarkers voor serumtumoren (CEA, CA19-9, CA72-4 et al) Tijdsspanne: 22 november 2017 tot 31 december 2018	De concordantie en nauwkeurigheid van responsevaluatieresultaten bepaald door ctDNA, CTC's vergeleken met beeldvorming en biomarkers voor serumtumoren (CEA, CA19-9, CA72-4 et al)	22 november 2017 tot 31 december 2018

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Prognostische waarden van de CTC's, ctDNA en dMMR/MSI-testen Tijdsspanne: 22 november 2017 tot 31 december 2018	Prognostische waarden van de CTC's, ctDNA en dMMR/MSI-testen	22 november 2017 tot 31 december 2018
De concordantie van mutaties in tumorweefsel en ctDNA Tijdsspanne: 22 november 2017 tot 31 december 2018	De concordantie van mutaties in tumorweefsel en ctDNA	22 november 2017 tot 31 december 2018

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

22 november 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria