Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylær evaluering av neoadjuvant kjemoterapi for lokalt avansert gastrisk kreft (MENCA-GC)

6. august 2022 oppdatert av: Jiafu Ji, Peking University Cancer Hospital & Institute

Prospektiv studie av molekylær evaluering av neoadjuvant kjemoterapi for lokalt avansert gastrisk kreft

Magekreft (GC) er et ledende globalt helseproblem og er den tredje vanligste årsaken til kreftrelatert død. Neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT) etterfulgt av kirurgi er hovedbehandlingen for lokalt avansert gastrisk kreft, og det observeres varierende grad av tumorregresjon etter nCRT. Behandlingsstrategier, inkludert tett overvåking uten umiddelbar kirurgi, har blitt undersøkt for å skåne pasienter med fullstendig tumorregresjon fra potensielt uønskede utfall av radikal kirurgi. Imidlertid gir ikke klinisk og radiologisk vurdering av behandlingsrespons en ideell nøyaktighet av pasientidentifikasjon med fullstendig respons. I denne studien fokuserte vi på de kliniske forløpene til pasienter som har utviklet lokalt avansert magekreft, og undersøkte den potensielle kliniske nytten av påvisning av mangelfull MMR(dMMR), mikrosatellitt-instabilitet(MSI)-status og det synkende nivået av sirkulerende tumor. celler (CTC) og sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som lovende biomarkører for diagnostisering og prediksjon av GC under behandlingsfremgang. Tjue milliliter plasma ble samlet ved 3 tidspunkter: før nCRT; etter 2 sykluser med nCRT; og etter operasjonen. Firefly ctDNA NGS-analyser ble brukt til å spore ctDNA-mutasjoner som tidligere var karakterisert i sammenkoblet tumorvev ved massivt parallell sekvensering (MPS). Vi undersøkte om deteksjon av sirkulerende tumor DNA (ctDNA) kan reflektere tumorrespons på nCRT og oppdage minimal restsykdom (MRD) etter operasjon. Vi sammenlignet CTC- og ctDNA-nivåer med kliniske, radiologiske og patologiske vurderingsmodaliteter for nCRT-respons. Resultatene vil gi mye informasjon som kan bidra til å fremme behandlingen av GC-pasienter. Vi ønsker å introdusere disse strategiene i klinisk praksis hvis mulig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en enkeltsenter observasjonsstudie på en pasientkohort på minst 80 pasienter med histologisk bekreftet lokalt avansert gastrisk kreft (LAGC). Protokollen som brukes i denne studien er godkjent av etikkkomiteen ved Beijing Cancer Hospital.

Det primære endepunktet er 3-års progresjonsfri overlevelse (PFS) rate. De sekundære endepunktene er total overlevelse (OS) og sikkerhet.

Foreløpig er den beste behandlingen for LAGC-pasienter i tidlig og midtfase reseksjon, men selv med vellykket behandling får de fleste pasientene tilbakefall og 5-års overlevelsesraten er mindre enn 30 %.

For pasienter med cT4a/T4bN+M0, inkludert T4b、Bulky-N2, fjernes primære lesjoner ikke alltid fullstendig under behandlingen, og prognosen for disse pasientene er generelt dårlig. Nyere studier har imidlertid antydet at inkludering av neoadjuvant kjemoterapi (NCT) kan forbedre pasientresultatene ved å: 1) senke svulster og øke sannsynligheten for kurativ reseksjon, 2) redusere forekomsten av mikrometastaser.

Historisk har Oxaliplatin og s-1 kombinasjonsbehandling vist seg å være godt tolerert hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk magekreft.

For best mulig å evaluere behandlingsresponsen til NCT, planlegger vi å undersøke effekten av nye teknologier og analyser på vellykket prediksjon av pasientutfall.

Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA), fragmentert DNA med en gjennomsnittlig størrelse på 166 bp, frigjøres av kreftceller i sirkulasjonen. Sirkulerende tumorceller (CTC) er sjeldne ondartede celler løsrevet fra svulster som kommer inn i blodet. Begge disse biomarkørene kan brukes til prognose og dynamisk overvåking av sykdomsprogresjon.

I MAGIC-studien hadde pasienter med tumor som er MSI-H eller MMRD overlevelsesrater overlegen de med MSS/MSI-L eller MMRP-svulster når de ble behandlet med kirurgi alene.

Vi vil kombinere dMMR/MSI-status med dynamisk evaluering av CTC-er og ctDNA ved bruk av flytende biopsiteknologi for å avgjøre om endringer i tumorbyrden som svar på NTC kan identifisere potensielle behandlingsresponderere.

Sekvensielle perifere blodprøver for CTC og ctDNA-analyse vil bli tatt før og etter NCT, samt en uke etter operasjonen.

Tumorvurderinger vil bli utført etter 2 sykluser NCT basert på RECIST v1.1 kriterier ved bruk av CT/MR-skanning.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

80

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 10000
        • Beijing Cancer Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

lokalt avanserte magekreftpasienter uten fjernmetastaser eller peritoneal disseminasjon definert som cTNM-stadium av T4a/T4bN+M0

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ambulante menn eller kvinner, alder ≥ 18 år
  2. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 % eller ECOG-ytelsesstatus: 0 eller 1
  3. Patologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom (uavhengig av grad av histologisk differensiering) eller adenokarsinom med signetringcellekarsinom, mucinøst adenokarsinom
  4. Klinisk preoperativt stadium cT4a/T4bN+M0 sykdom, inkludert T4b、Bulky-N2, bekreftet av CT/EUS
  5. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor: Hemoglobin ≥ 9 g/dl, hematologisk absolutt nøytrofiltall （ANC） ≥ 1,5*109/L, Blodplater ≥ 100*109/L, Aspartataminotransferase（ASTinaminotransferase（AL ）)×alan ≥2. ULN, Alkalisk pPosfatase( ALP) ≤ 2,5×ULN, Total Bilirubin （TBIL）≤ 1,5×ULN, Nyreserumkreatinin < 1,5 ULN, Serumalbumin ≥ 30g/l.
  6. Ingen alvorlig samtidig sykdom som gjør overlevelsestid < 5 år
  7. Ingen pleural effusjon, ingen ascites som overskrider bekkenet og ingen metastaser til bukhinnen, leveren eller andre fjerne organer er bekreftet ved abdominal bekken-CT.
  8. Planlegger å gjennomgå magekreft D2-operasjon etter neoadjuvant kjemoterapi
  9. Ingen tidligere antitumorbehandling er tillatt, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller målterapi
  10. Ingen mekanisk hindring.
  11. Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før randomisering for kvinner i fruktbar alder
  12. Seksuelt aktive menn eller kvinner som er villige til å praktisere prevensjon under studien inntil 30 dager etter avsluttet studie.
  13. Forsøkspersonene må frivillig bli med i studien og signere skjemaet for informert samtykke for studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinne under graviditet eller amming, eller nekter å motta prevensjonstiltak under kjemoterapi
  2. Med fjernmetastaser eller peritoneal disseminasjon diagnostisert ved CT/EUS
  3. Gjennomgikk tidligere antitumorbehandling, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller målterapi
  4. Alvorlige ukontrollerte interkurrente infeksjoner eller annen alvorlig ukontrollert samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse eller enhver alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet (inkludert nåværende aktiv lever-, galle-, nyre-, luftveissykdom, ukontrollert diabeteshypertensjon etc. al)
  5. Klinisk alvorlig hjertesykdom eller pulmonal dysfunksjon.
  6. Pasienter trenger akuttkirurgi med komplikasjoner (blødning, perforering og obstruksjon) forårsaket av magekreft
  7. Andre komplikasjoner som ikke forårsaker radikal reseksjon
  8. Alvorlig samtidig sykdom som gjør overlevelsestid < 5 år
  9. Ingen påvisning av CTC eller ctDNA i perifere blodprøver før NCT blir registrert i andre kliniske studier
  10. Allergisk reaksjon på S-1 eller oksaliplatin
  11. Unormal GI-kanalfunksjon
  12. Nekt å gi blod-/vevsprøve
  13. Seksuelt aktive menn eller kvinner nekter å bruke prevensjon under studien før 30 dager etter avsluttet studie.
  14. Person uten kapasitet (lovlig) eller upassende til å fortsette studiebehandling av etiske/medisinske årsaker.
  15. Andre situasjoner skal vurderes som ikke tilpasset studien av etterforskere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom dMMR/MSI-status og respons på neoadjuvant kjemoterapi
Tidsramme: 22. november 2017 til 31. desember 2018
Forholdet mellom dMMR/MSI-status og respons på neoadjuvant kjemoterapi
22. november 2017 til 31. desember 2018
Overensstemmelsen og nøyaktigheten av responsevalueringsresultater bestemt av ctDNA, CTCs sammenlignet med avbildning og serumtumorbiomarkører (CEA, CA19-9, CA72-4 et al)
Tidsramme: 22. november 2017 til 31. desember 2018
Overensstemmelsen og nøyaktigheten av responsevalueringsresultater bestemt av ctDNA, CTCs sammenlignet med avbildning og serumtumorbiomarkører (CEA, CA19-9, CA72-4 et al)
22. november 2017 til 31. desember 2018

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prognostiske verdier for CTC-er, ctDNA og dMMR/MSI-testing
Tidsramme: 22. november 2017 til 31. desember 2018
Prognostiske verdier for CTC-er, ctDNA og dMMR/MSI-testing
22. november 2017 til 31. desember 2018
Konkordansen av mutasjoner i tumorvev og ctDNA
Tidsramme: 22. november 2017 til 31. desember 2018
Konkordansen av mutasjoner i tumorvev og ctDNA
22. november 2017 til 31. desember 2018

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. november 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

7. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017YJZ38

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Magekreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere