Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Молекулярная оценка неоадъювантной химиотерапии местнораспространенного рака желудка (MENCA-GC)

6 августа 2022 г. обновлено: Jiafu Ji, Peking University Cancer Hospital & Institute

Проспективное исследование молекулярной оценки неоадъювантной химиотерапии местнораспространенного рака желудка

Рак желудка (РЖ) является ведущей глобальной проблемой здравоохранения и занимает третье место среди причин смерти от рака. Неоадъювантная химиолучевая терапия (нХЛТ) с последующей операцией является основным методом лечения местнораспространенного рака желудка, и после нХЛТ наблюдаются различные степени регрессии опухоли. Стратегии лечения, включая тщательное наблюдение без немедленного хирургического вмешательства, были исследованы, чтобы уберечь пациентов с полной регрессией опухоли от потенциально неблагоприятных исходов радикальной хирургии. Однако клиническая и рентгенологическая оценка ответа на лечение не обеспечивает идеальной точности идентификации пациентов с полным ответом. В настоящем исследовании мы сосредоточились на клинических курсах пациентов, у которых развился местно-распространенный рак желудка, и исследовали потенциальную клиническую пользу обнаружения дефицита MMR (dMMR), статуса микросателлитной нестабильности (MSI) и снижения уровня циркулирующей опухоли. клеток (ЦОК) и циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в качестве перспективных биомаркеров для диагностики и прогнозирования РЖ в процессе лечения. Двадцать миллилитров плазмы собирали в 3 временных точках: перед nCRT; после 2 циклов нХЛТ; и после операции. Анализы ctDNA Firefly NGS использовались для отслеживания мутаций ctDNA, ранее охарактеризованных в парной опухолевой ткани с помощью массивно-параллельного секвенирования (MPS). Мы исследовали, может ли обнаружение циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) отражать реакцию опухоли на nCRT и обнаруживать минимальную остаточную болезнь (MRD) после операции. Мы сравнили уровни CTC и ctDNA с клиническими, рентгенологическими и патологическими методами оценки ответа nCRT. Результаты предоставят много информации, которая может способствовать лечению пациентов с РЖ. Мы хотим внедрить эти стратегии в клиническую практику, если это возможно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Рак желудка

Подробное описание

Это исследование представляет собой одноцентровое обсервационное исследование когорты пациентов, состоящей не менее чем из 80 пациентов с гистологически подтвержденным местнораспространенным раком желудка (LAGC). Протокол, используемый в этом исследовании, одобрен Комитетом по этике Пекинской онкологической больницы.

Первичной конечной точкой является 3-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). Вторичными конечными точками являются общая выживаемость (ОВ) и безопасность.

В настоящее время лучшим методом лечения пациентов с LAGC на ранней и средней стадии является резекция, но даже при успешном лечении у большинства пациентов все еще возникают рецидивы, а 5-летняя выживаемость составляет менее 30%.

У пациентов с cT4a/T4bN+M0, включая T4b、Bulky-N2, первичные поражения не всегда полностью иссекаются во время лечения, и прогноз для этих пациентов, как правило, неблагоприятный. Недавние исследования, однако, показали, что включение неоадъювантной химиотерапии (НХТ) может улучшить результаты лечения пациентов за счет: 1) снижения стадии опухоли и увеличения вероятности радикальной резекции, 2) снижения распространенности микрометастаз.

Исторически было показано, что оксалиплатин и комбинированная терапия s-1 хорошо переносятся пациентами с рецидивирующим или метастатическим раком желудка.

Чтобы лучше всего оценить реакцию на лечение НЗТ, мы планируем изучить влияние новых технологий и анализов на успешное прогнозирование результатов лечения пациентов.

Циркулирующая опухолевая ДНК (цтДНК), фрагментированная ДНК со средним размером 166 п.н., высвобождается раковыми клетками в кровоток. Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) представляют собой редкие злокачественные клетки, отделившиеся от опухолей, которые попадают в кровоток. Оба этих биомаркера можно использовать для прогнозирования и динамического мониторинга прогрессирования заболевания.

В исследовании MAGIC у пациентов с опухолями MSI-H или MMRD показатели выживаемости были выше, чем у пациентов с опухолями MSS/MSI-L или MMRP при лечении только хирургическим путем.

Мы объединим статус dMMR/MSI с динамической оценкой ЦОК и цДНК с использованием технологии жидкой биопсии, чтобы определить, могут ли изменения в опухолевой массе в ответ на NTC выявить потенциальных ответчиков на лечение.

Последовательные образцы периферической крови для ЦОК и анализа цДНК будут взяты до и после НЗТ, а также через одну неделю после операции.

Оценка опухоли будет проводиться после 2 циклов NCT на основе критериев RECIST v1.1 с использованием КТ/МРТ.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Китай
- Beijing
  - Beijing, Beijing, Китай, 10000
    - Beijing Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

местно-распространенный рак желудка без отдаленных метастазов или перитонеальной диссеминации, определяемый как стадия cTNM T4a/T4bN+M0

Описание

Критерии включения:

Амбулаторные мужчины или женщины, возраст ≥ 18 лет
Оценка производительности Карновского (KPS) ≥70% или статус производительности ECOG: 0 или 1
Патологически подтвержденная аденокарцинома желудка (независимо от степени гистологической дифференцировки) или аденокарцинома с перстневидно-клеточным раком, муцинозная аденокарцинома
Клиническая предоперационная стадия болезни cT4a/T4bN+M0, включая T4b、Bulky-N2, подтвержденная КТ/ЭУЗИ
Адекватная функция органов, как определено ниже: гемоглобин ≥ 9 г/дл, гематологическое абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5*109/л, тромбоциты ≥ 100*109/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5× ВГН, щелочная пфосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН, общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН, почечный сывороточный креатинин < 1,5 ВГН, сывороточный альбумин ≥ 30 г/л.
Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний, делающих период выживания < 5 лет.
Отсутствие плеврального выпота, отсутствие асцита, выходящего за пределы малого таза, и отсутствие метастазов в брюшину, печень или другие отдаленные органы не подтверждаются КТ органов малого таза.
Планирование операции по поводу рака желудка D2 после неоадъювантной химиотерапии
Предварительное противоопухолевое лечение, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунную терапию или таргетную терапию, не допускается.
Без механических препятствий.
Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до рандомизации для женщин детородного возраста
Сексуально активные мужчины или женщины, желающие использовать противозачаточные средства во время исследования в течение 30 дней после окончания исследования.
Субъекты должны добровольно присоединиться к исследованию и подписать форму информированного согласия на исследование.

Критерий исключения:

Женщина в период беременности или кормления грудью или отказывается от мер контрацепции во время химиотерапии
С отдаленными метастазами или перитонеальной диссеминацией, диагностированной с помощью КТ/ЭУЗИ
Ранее проводившееся противоопухолевое лечение, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунную терапию или таргетную терапию.
Серьезные неконтролируемые интеркуррентные инфекции или другое серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание или состояние, из-за которого субъект не подходит для участия в исследовании, или любое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность субъекта (включая текущее активное заболевание печени, желчевыводящих путей, почек, органов дыхания, неконтролируемый диабет, гипертонию и т. д.). аль)
Клинически серьезное заболевание сердца или легочная дисфункция.
Пациентам требуется экстренная операция при осложнениях (кровотечение, перфорация и непроходимость), вызванных раком желудка.
Другие осложнения, не вызывающие радикальной резекции
Серьезное сопутствующее заболевание, при котором период выживания составляет < 5 лет.
Отсутствие обнаружения ЦОК или цДНК в образцах периферической крови до включения NCT в другие клинические испытания.
Аллергическая реакция на S-1 или оксалиплатин
Нарушение функции желудочно-кишечного тракта
Отказаться предоставить образец крови/ткани
Сексуально активные мужчины или женщины отказываются от контрацепции во время исследования в течение 30 дней после окончания исследования.
Лицо, не имеющее дееспособности (по закону) или не имеющее права продолжать исследуемое лечение по этическим/медицинским причинам.
Другая ситуация, которую исследователи расценивают как неадаптирующуюся к исследованию

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Взаимосвязь между статусом dMMR/MSI и ответом на неоадъювантную химиотерапию Временное ограничение: С 22 ноября 2017 г. по 31 декабря 2018 г.	Взаимосвязь между статусом dMMR/MSI и ответом на неоадъювантную химиотерапию	С 22 ноября 2017 г. по 31 декабря 2018 г.
Согласованность и точность результатов оценки ответа, определенных с помощью ctDNA, CTC, по сравнению с визуализацией и сывороточными биомаркерами опухоли (CEA, CA19-9, CA72-4 и др.) Временное ограничение: С 22 ноября 2017 г. по 31 декабря 2018 г.	Согласованность и точность результатов оценки ответа, определенных с помощью ctDNA, CTC, по сравнению с визуализацией и сывороточными биомаркерами опухоли (CEA, CA19-9, CA72-4 и др.)	С 22 ноября 2017 г. по 31 декабря 2018 г.

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Прогностические значения тестов CTCs, ctDNA и dMMR/MSI Временное ограничение: С 22 ноября 2017 г. по 31 декабря 2018 г.	Прогностические значения тестов CTCs, ctDNA и dMMR/MSI	С 22 ноября 2017 г. по 31 декабря 2018 г.
Конкордантность мутаций в опухолевой ткани и цДНК Временное ограничение: С 22 ноября 2017 г. по 31 декабря 2018 г.	Конкордантность мутаций в опухолевой ткани и цДНК	С 22 ноября 2017 г. по 31 декабря 2018 г.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University Cancer Hospital & Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 ноября 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества