Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Molekulare Bewertung der neoadjuvanten Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Magenkrebs (MENCA-GC)

6. August 2022 aktualisiert von: Jiafu Ji, Peking University Cancer Hospital & Institute

Prospektive Studie zur molekularen Bewertung der neoadjuvanten Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Magenkrebs

Magenkrebs (GC) ist eines der führenden globalen Gesundheitsprobleme und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache. Neoadjuvante Radiochemotherapie (nCRT) gefolgt von einer Operation ist die Hauptbehandlung bei lokal fortgeschrittenem Magenkrebs, und nach nCRT werden unterschiedliche Grade der Tumorregression beobachtet. Behandlungsstrategien, einschließlich einer engmaschigen Überwachung ohne sofortige Operation, wurden untersucht, um Patienten mit vollständiger Tumorregression vor potenziell nachteiligen Folgen einer radikalen Operation zu bewahren. Die klinische und radiologische Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung liefert jedoch keine ideale Genauigkeit der Patientenidentifikation mit vollständigem Ansprechen. In der vorliegenden Studie konzentrierten wir uns auf die klinischen Verläufe von Patienten, die lokal fortgeschrittenen Magenkrebs entwickelt haben, und untersuchten den potenziellen klinischen Nutzen des Nachweises einer mangelhaften MMR (dMMR), des Status der Mikrosatelliteninstabilität (MSI) und des abnehmenden Niveaus des zirkulierenden Tumors Zellen (CTCs) und zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) als vielversprechende Biomarker für die Diagnose und Vorhersage von GC während des Behandlungsverlaufs. Zwanzig Milliliter Plasma wurden zu drei Zeitpunkten gesammelt: vor nCRT; nach 2 nCRT-Zyklen; und nach Operationen. Firefly ctDNA NGS-Assays wurden verwendet, um ctDNA-Mutationen zu verfolgen, die zuvor in gepaartem Tumorgewebe durch Massively Parallel Sequencing (MPS) charakterisiert wurden. Wir untersuchten, ob der Nachweis von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) die Reaktion des Tumors auf nCRT widerspiegeln und eine minimale Resterkrankung (MRD) nach der Operation erkennen kann. Wir verglichen CTC- und ctDNA-Spiegel mit klinischen, radiologischen und pathologischen Bewertungsmodalitäten für das nCRT-Ansprechen. Die Ergebnisse werden viele Informationen liefern, die dazu beitragen können, die Behandlung von GC-Patienten voranzutreiben. Diese Strategien wollen wir nach Möglichkeit in die klinische Praxis einführen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine monozentrische Beobachtungsstudie an einer Patientenkohorte von mindestens 80 Patienten mit histologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem Magenkrebs (LAGC). Das in dieser Studie verwendete Protokoll wurde von der Ethikkommission des Pekinger Krebskrankenhauses genehmigt.

Der primäre Endpunkt ist die Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 3 Jahren. Die sekundären Endpunkte sind das Gesamtüberleben (OS) und die Sicherheit.

Derzeit ist die beste Behandlung für LAGC-Patienten im frühen und mittleren Stadium die Resektion, aber selbst bei erfolgreicher Behandlung erleiden die meisten Patienten immer noch einen Rückfall und die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt weniger als 30 %.

Bei Patienten mit cT4a/T4bN+M0, einschließlich T4b、Bulky-N2, werden primäre Läsionen während der Behandlung nicht immer vollständig entfernt und die Prognose für diese Patienten ist im Allgemeinen schlecht. Jüngste Studien deuten jedoch darauf hin, dass die Aufnahme einer neoadjuvanten Chemotherapie (NCT) die Behandlungsergebnisse verbessern kann, indem sie: 1) Tumore verkleinert und die Wahrscheinlichkeit einer kurativen Resektion erhöht, 2) die Prävalenz von Mikrometastasen verringert.

In der Vergangenheit hat sich gezeigt, dass die Kombinationstherapie aus Oxaliplatin und s-1 bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Magenkrebs gut vertragen wird.

Um das Ansprechen der NCT auf die Behandlung bestmöglich zu bewerten, planen wir, die Wirkung neuer Technologien und Assays auf die erfolgreiche Vorhersage von Patientenergebnissen zu untersuchen.

Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), fragmentierte DNA mit einer durchschnittlichen Größe von 166 bp, wird von Krebszellen in den Kreislauf freigesetzt. Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) sind seltene bösartige Zellen, die sich von Tumoren lösen und in den Blutkreislauf gelangen. Beide Biomarker können für die Prognose und die dynamische Überwachung des Krankheitsverlaufs verwendet werden.

In der MAGIC-Studie hatten Patienten mit MSI-H- oder MMRD-Tumoren bessere Überlebensraten als Patienten mit MSS/MSI-L- oder MMRP-Tumoren, wenn sie nur mit einer Operation behandelt wurden.

Wir werden den dMMR/MSI-Status mit der dynamischen Bewertung von CTCs und ctDNA unter Verwendung der Flüssigbiopsie-Technologie kombinieren, um festzustellen, ob Änderungen der Tumorlast als Reaktion auf NTC potenzielle Ansprecher auf die Behandlung identifizieren können.

Sequentielle periphere Blutproben für CTCs und ctDNA-Analysen werden vor und nach NCT sowie eine Woche nach der Operation entnommen.

Tumorbewertungen werden nach 2 Zyklen NCT basierend auf RECIST v1.1-Kriterien unter Verwendung von CT/MRT-Scan durchgeführt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 10000
        • Beijing Cancer hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs ohne Fernmetastasen oder peritoneale Ausbreitung, definiert als cTNM-Stadium von T4a/T4bN+M0

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Gehfähige Männer oder Frauen, Alter ≥ 18 Jahre
  2. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 % oder ECOG-Leistungsstatus: 0 oder 1
  3. Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens (unabhängig vom Grad der histologischen Differenzierung) oder Adenokarzinom mit Siegelringzellkarzinom, muzinöses Adenokarzinom
  4. Krankheit im klinischen präoperativen Stadium cT4a/T4bN+M0, einschließlich T4b、Bulky-N2, bestätigt durch CT/EUS
  5. Angemessene Organfunktion wie unten definiert: Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Hämatologische absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5*109/L, Blutplättchen ≥ 100*109/L, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5× ULN, alkalische pPosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, Nierenserumkreatinin < 1,5 ULN, Serumalbumin ≥ 30 g/l.
  6. Keine schwerwiegenden Begleiterkrankungen, die die Überlebenszeit < 5 Jahre machen
  7. Kein Pleuraerguss, kein über das Becken hinausgehender Aszites und keine Metastasen im Peritoneum, in der Leber oder in anderen entfernten Organen werden durch das Abdominal-Becken-CT bestätigt.
  8. Planung einer Magenkrebs-D2-Operation nach neoadjuvanter Chemotherapie
  9. Es ist keine vorherige Antitumorbehandlung erlaubt, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Zieltherapie
  10. Keine mechanische Behinderung.
  11. Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung für Frauen im gebärfähigen Alter
  12. Sexuell aktive Männer oder Frauen, die bereit sind, während der Studie bis 30 Tage nach Studienende Verhütung zu praktizieren.
  13. Die Probanden müssen freiwillig an der Studie teilnehmen und die Einverständniserklärung für die Studie unterschreiben

Ausschlusskriterien:

  1. Frauen in der Schwangerschaft oder Stillzeit oder Verweigerung von Verhütungsmaßnahmen während der Chemotherapie
  2. Mit Fernmetastasen oder peritonealer Verbreitung, diagnostiziert durch CT/EUS
  3. Hatte eine vorherige Antitumorbehandlung, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Zieltherapie
  4. Schwerwiegende unkontrollierte interkurrente Infektionen oder andere schwere unkontrollierte Begleiterkrankungen oder -zustände, die den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden, oder jede schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde (einschließlich aktueller aktiver Leber-, Gallen-, Nieren-, Atemwegserkrankungen, unkontrollierter Diabetes, Bluthochdruck usw al)
  5. Klinisch schwerwiegende Herzerkrankung oder Lungenfunktionsstörung.
  6. Patienten benötigen eine Notoperation mit Komplikationen (Blutung, Perforation und Obstruktion), die durch Magenkrebs verursacht werden
  7. Andere Komplikationen, die keine radikale Resektion verursachen
  8. Schwerwiegende Begleiterkrankung, die die Überlebenszeit < 5 Jahre macht
  9. Kein Nachweis von CTCs oder ctDNA in peripheren Blutproben, bevor NCT in andere klinische Studien aufgenommen wird
  10. Allergische Reaktion auf S-1 oder Oxaliplatin
  11. Abnormale Funktion des GI-Trakts
  12. Verweigern Sie die Abgabe einer Blut-/Gewebeprobe
  13. Sexuell aktive Männer oder Frauen verweigern während der Studie bis 30 Tage nach Studienende die Empfängnisverhütung.
  14. Person, die (rechtlich) nicht in der Lage ist oder aus ethischen/medizinischen Gründen nicht in der Lage ist, die Studienbehandlung fortzusetzen.
  15. Andere Situation, die von den Ermittlern als nicht anpassungsfähig an die Studie zu beurteilen ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Beziehung zwischen dMMR/MSI-Status und Ansprechen auf neoadjuvante Chemotherapie
Zeitfenster: 22. November 2017 bis 31. Dezember 2018
Die Beziehung zwischen dMMR/MSI-Status und Ansprechen auf neoadjuvante Chemotherapie
22. November 2017 bis 31. Dezember 2018
Die Konkordanz und Genauigkeit der Ergebnisse der Response-Bewertung, bestimmt durch ctDNA, CTCs im Vergleich zu Bildgebung und Serumtumor-Biomarkern (CEA, CA19-9, CA72-4 et al.)
Zeitfenster: 22. November 2017 bis 31. Dezember 2018
Die Konkordanz und Genauigkeit der Ergebnisse der Response-Bewertung, bestimmt durch ctDNA, CTCs im Vergleich zu Bildgebung und Serumtumor-Biomarkern (CEA, CA19-9, CA72-4 et al.)
22. November 2017 bis 31. Dezember 2018

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prognosewerte der CTCs, ctDNA und dMMR/MSI-Tests
Zeitfenster: 22. November 2017 bis 31. Dezember 2018
Prognosewerte der CTCs, ctDNA und dMMR/MSI-Tests
22. November 2017 bis 31. Dezember 2018
Die Übereinstimmung von Mutationen in Tumorgewebe und ctDNA
Zeitfenster: 22. November 2017 bis 31. Dezember 2018
Die Übereinstimmung von Mutationen in Tumorgewebe und ctDNA
22. November 2017 bis 31. Dezember 2018

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. November 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

7. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2017YJZ38

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Magenkrebs

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Philippines

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren