Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paikallisesti edenneen mahasyövän neoadjuvanttikemoterapian molekyyliarviointi (MENCA-GC)

lauantai 6. elokuuta 2022 päivittänyt: Jiafu Ji, Peking University Cancer Hospital & Institute

Prospektiivinen tutkimus paikallisesti edenneen mahasyövän neoadjuvanttikemoterapian molekyyliarvioinnista

Mahasyöpä (GC) on johtava maailmanlaajuinen terveysongelma ja kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy. Neoadjuvanttikemoradioterapia (nCRT), jota seuraa leikkaus, on paikallisesti edenneen mahasyövän perushoito, ja nCRT:n jälkeen havaitaan vaihtelevaa kasvainregressiota. Hoitostrategioita, mukaan lukien tarkka seuranta ilman välitöntä leikkausta, on tutkittu potilaiden säästämiseksi täydelliseltä kasvaimen regressiolta radikaalin leikkauksen mahdollisesti haitallisilta tuloksilta. Hoitovasteen kliininen ja radiologinen arviointi ei kuitenkaan anna ihanteellista tarkkuutta potilaiden tunnistamiseen täydellisellä vasteella. Tässä tutkimuksessa keskityimme paikallisesti edenneen mahasyövän kehittyneiden potilaiden kliiniseen hoitoon ja tutkimme puutteellisen MMR:n (dMMR), mikrosatelliitin epävakauden (MSI) tilan ja kiertävän kasvaimen alenevan tason havaitsemisen mahdollista kliinistä hyötyä. solut (CTC:t) ja kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) lupaavina biomarkkereina GC:n diagnosoinnissa ja ennustamisessa hoidon edistymisen aikana. Kaksikymmentä millilitraa plasmaa kerättiin 3 ajankohdassa: ennen nCRT:tä; 2 nCRT-syklin jälkeen; ja leikkauksen jälkeen. Firefly ctDNA NGS -määrityksiä käytettiin jäljittämään ctDNA-mutaatioita, jotka oli aiemmin karakterisoitu parisuhteessa kasvainkudoksessa massiivisesti rinnakkaissekvensoinnilla (MPS). Tutkimme, voiko kiertävän kasvaimen DNA:n (ctDNA) havaitseminen kuvastaa kasvaimen vastetta nCRT:lle ja havaita minimaalisen jäännössairauden (MRD) leikkauksen jälkeen. Vertasimme CTC- ja ctDNA-tasoja nCRT-vasteen kliinisiin, radiologisiin ja patologisiin arviointimenetelmiin. Tulokset tarjoavat paljon tietoa, joka voi edistää GC-potilaiden hoitoa. Haluamme ottaa nämä strategiat käyttöön kliinisessä käytännössä, jos mahdollista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on yhden keskuksen havainnointitutkimus potilasryhmässä, jossa on vähintään 80 potilasta, joilla on histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt mahasyöpä (LAGC). Tässä tutkimuksessa käytetty protokolla on Pekingin syöpäsairaalan eettisen komitean hyväksymä.

Ensisijainen päätetapahtuma on 3 vuoden progressio-free survival (PFS) -aste. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kokonaiseloonjääminen (OS) ja turvallisuus.

Tällä hetkellä paras hoito varhaisen ja keskivaiheen LAGC-potilaille on resektio, mutta onnistuneesta hoidosta huolimatta useimmat potilaat uusiutuvat ja 5 vuoden eloonjäämisaste on alle 30 %.

Potilailla, joilla on cT4a/T4bN+M0, mukaan lukien T4b、Bulky-N2, primaarisia vaurioita ei aina poisteta kokonaan hoidon aikana, ja näiden potilaiden ennuste on yleensä huono. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin ehdottaneet, että neoadjuvanttikemoterapian (NCT) sisällyttäminen voi parantaa potilaiden tuloksia: 1) vähentämällä kasvaimia ja lisäämällä parantavan resektion todennäköisyyttä, 2) vähentämällä mikroetäpesäkkeiden esiintyvyyttä.

Historiallisesti oksaliplatiinin ja s-1-yhdistelmähoidon on osoitettu olevan hyvin siedetty potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen mahasyöpä.

NCT:n hoitovasteen arvioimiseksi parhaalla mahdollisella tavalla aiomme tutkia uusien teknologioiden ja määritysten vaikutusta potilaiden tulosten onnistuneeseen ennustamiseen.

Syöpäsolut vapauttavat verenkiertoon kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA), fragmentoituneen DNA:n, jonka keskikoko on 166 bp. Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC) ovat harvinaisia ​​pahanlaatuisia soluja, jotka ovat irronneet kasvaimista ja tulevat verenkiertoon. Molempia biomarkkereita voidaan käyttää sairauden etenemisen ennustamiseen ja dynaamiseen seurantaan.

MAGIC-tutkimuksessa potilailla, joilla oli MSI-H- tai MMRD-kasvain, eloonjäämisprosentti oli parempi kuin niillä, joilla oli MSS/MSI-L- tai MMRP-kasvain, kun niitä hoidettiin pelkällä leikkauksella.

Yhdistämme dMMR/MSI-tilan CTC:iden ja ctDNA:n dynaamiseen arviointiin käyttämällä nestemäistä biopsiateknologiaa määrittääksemme, voivatko muutokset kasvainkuormituksessa NTC:n seurauksena tunnistaa mahdolliset hoitovasteet.

Perifeeriset verinäytteet CTC- ja ctDNA-analyysiä varten otetaan ennen ja jälkeen NCT:n sekä viikon kuluttua leikkauksesta.

Kasvainarvioinnit suoritetaan 2 NCT-syklin jälkeen RECIST v1.1 -kriteerien perusteella käyttäen CT/MRI-skannausta.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 10000
        • Beijing Cancer Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Paikallisesti edenneet mahasyöpäpotilaat, joilla ei ole kaukaisia ​​etäpesäkkeitä tai peritoneaalista leviämistä määriteltynä T4a/T4bN+M0:n cTNM-vaiheeksi

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ambulatoriset miehet tai naiset, ikä ≥ 18 vuotta
  2. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 % tai ECOG-suorituskykytila: 0 tai 1
  3. Patologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma (riippumatta histologisen erilaistumisasteesta) tai adenokarsinooma, johon liittyy sinettirengassolusyöpä, limakalvon adenokarsinooma
  4. Kliininen preoperatiivinen vaihe cT4a/T4bN+M0, mukaan lukien T4b、Bulky-N2, vahvistettu CT/EUS:lla
  5. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty: Hemoglobiini ≥ 9 g/dl, Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5*109/L, Verihiutaleet ≥ 100*109/L, Aspartaattiaminotransferaasi (Aminotransferaasi) (Aminotransferaasi2) ja ferlansiini (ALT) ULN, alkalinen pPosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, munuaisseerumin kreatiniini < 1,5 ULN, seerumin albumiini ≥ 30 g/l.
  6. Ei vakavaa samanaikaista sairautta, jonka eloonjäämisaika on alle 5 vuotta
  7. Vatsan lantion TT:llä ei ole varmistettu keuhkopussin effuusiota, lantion ylittävää askitesta tai etäpesäkkeitä vatsakalvoon, maksaan tai muihin kaukaisiin elimiin.
  8. Suunnittelevat mahasyövän D2-leikkausta neoadjuvanttikemoterapian jälkeen
  9. Aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immuunihoito tai kohdehoito, ei sallita
  10. Ei mekaanista estettä.
  11. Negatiivinen seerumi tai virtsa raskaana oleville naisille 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista hedelmällisessä iässä
  12. Seksuaalisesti aktiiviset miehet tai naiset, jotka ovat halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.
  13. Tutkittavien tulee vapaaehtoisesti liittyä tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Nainen raskauden tai imetyksen aikana tai kieltäytyy saamasta ehkäisyä kemoterapian aikana
  2. CT/EUS:lla diagnosoitu etämetastaasi tai peritoneaalinen disseminaatio
  3. Kävi aiemmin kasvainten vastaisessa hoidossa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immuunihoito tai kohdehoito
  4. Vakavat hallitsemattomat rinnakkaisinfektiot tai muu vakava hallitsematon samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta (mukaan lukien nykyinen aktiivinen maksa-, sappi-, munuais-, hengityselinsairaus, hallitsematon diabetes hypertensio jne. al)
  5. Kliinisesti vakava sydänsairaus tai keuhkojen toimintahäiriö.
  6. Potilaat tarvitsevat kiireellistä leikkausta mahasyövän aiheuttamien komplikaatioiden (verenvuoto, perforaatio ja tukkeuma) kanssa
  7. Muut komplikaatiot, jotka eivät aiheuta radikaalia resektiota
  8. Vakava samanaikainen sairaus, jonka eloonjäämisaika on alle 5 vuotta
  9. CTC:itä tai ctDNA:ta ei havaittu ääreisverinäytteistä ennen kuin NCT on otettu mukaan muihin kliinisiin tutkimuksiin
  10. Allerginen reaktio S-1:lle tai oksaliplatiinille
  11. Epänormaali ruoansulatuskanavan toiminta
  12. Kieltäytyä antamasta veri-/kudosnäytettä
  13. Seksuaalisesti aktiiviset miehet tai naiset kieltäytyvät käyttämästä ehkäisyä tutkimuksen aikana ennen kuin 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.
  14. Henkilö, jolla ei ole (laillisesti) kykyä jatkaa opiskeluhoitoa eettisistä/lääketieteellisistä syistä.
  15. Muu tilanne, jonka ei katsota soveltuvan tutkijoiden tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DMMR/MSI-tilan ja neoadjuvanttikemoterapian vasteen välinen suhde
Aikaikkuna: 22.11.2017–31.12.2018
DMMR/MSI-tilan ja neoadjuvanttikemoterapian vasteen välinen suhde
22.11.2017–31.12.2018
CtDNA:lla, CTC:illä määritettyjen vastearviointitulosten yhteensopivuus ja tarkkuus verrattuna kuvantamiseen ja seerumin kasvainbiomarkkereihin (CEA, CA19-9, CA72-4 et al)
Aikaikkuna: 22.11.2017–31.12.2018
CtDNA:lla, CTC:illä määritettyjen vastearviointitulosten yhteensopivuus ja tarkkuus verrattuna kuvantamiseen ja seerumin kasvainbiomarkkereihin (CEA, CA19-9, CA72-4 et al)
22.11.2017–31.12.2018

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CTC-, ctDNA- ja dMMR/MSI-testauksen ennustearvot
Aikaikkuna: 22.11.2017–31.12.2018
CTC-, ctDNA- ja dMMR/MSI-testauksen ennustearvot
22.11.2017–31.12.2018
Kasvainkudoksen ja ctDNA:n mutaatioiden yhteensopivuus
Aikaikkuna: 22.11.2017–31.12.2018
Kasvainkudoksen ja ctDNA:n mutaatioiden yhteensopivuus
22.11.2017–31.12.2018

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peking University Cancer Hospital & Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 22. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 7. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 9. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 6. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2017YJZ38

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mahasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Luxembourg

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa