Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena molekularna chemioterapii neoadjuwantowej w miejscowo zaawansowanym raku żołądka (MENCA-GC)

6 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Jiafu Ji, Peking University Cancer Hospital & Institute

Prospektywne badanie molekularnej oceny chemioterapii neoadiuwantowej w miejscowo zaawansowanym raku żołądka

Rak żołądka (GC) jest wiodącym globalnym problemem zdrowotnym i trzecią najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem. Neoadiuwantowa chemioradioterapia (nCRT), po której następuje operacja, jest podstawową metodą leczenia miejscowo zaawansowanego raka żołądka, a po nCRT obserwuje się różne stopnie regresji guza. Zbadano strategie leczenia, w tym ścisłą obserwację bez natychmiastowej operacji, aby oszczędzić pacjentom z całkowitą regresją guza potencjalnie niekorzystnych skutków radykalnej operacji. Jednak kliniczna i radiologiczna ocena odpowiedzi na leczenie nie zapewnia idealnej dokładności identyfikacji pacjentów z całkowitą odpowiedzią. W niniejszym badaniu skupiliśmy się na przebiegu klinicznym pacjentów, u których rozwinął się miejscowo zaawansowany rak żołądka i zbadaliśmy potencjalną użyteczność kliniczną wykrywania niedoboru MMR (dMMR), statusu niestabilności mikrosatelitarnej (MSI) i zmniejszającego się poziomu krążącego guza komórki (CTC) i krążące DNA nowotworu (ctDNA) jako obiecujące biomarkery do diagnozowania i przewidywania GC w trakcie leczenia. Pobrano 20 mililitrów osocza w 3 punktach czasowych: przed nCRT; po 2 cyklach nCRT; i po operacji. Testy Firefly ctDNA NGS zastosowano do śledzenia mutacji ctDNA scharakteryzowanych wcześniej w sparowanej tkance nowotworowej za pomocą masowo równoległego sekwencjonowania (MPS). Zbadaliśmy, czy wykrywanie krążącego DNA guza (ctDNA) może odzwierciedlać odpowiedź guza na nCRT i wykrywać minimalną chorobę resztkową (MRD) po operacji. Porównaliśmy poziomy CTC i ctDNA z klinicznymi, radiologicznymi i patologicznymi sposobami oceny odpowiedzi nCRT. Wyniki dostarczą wielu informacji, które mogą przyczynić się do promocji leczenia pacjentów z GC. Chcemy w miarę możliwości wprowadzić te strategie do praktyki klinicznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym badaniem obserwacyjnym obejmującym co najmniej 80 pacjentów z potwierdzonym histologicznie miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka (LAGC). Protokół zastosowany w tym badaniu został zatwierdzony przez Komisję Etyki Pekińskiego Szpitala Onkologicznego.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wskaźnik 3-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS). Drugorzędowymi punktami końcowymi są przeżycie całkowite (OS) i bezpieczeństwo.

Obecnie najlepszym sposobem leczenia pacjentów z LAGC we wczesnym i średnim stadium jest resekcja, ale nawet przy skutecznym leczeniu u większości pacjentów nadal dochodzi do nawrotów, a 5-letni wskaźnik przeżycia wynosi mniej niż 30%.

U pacjentów z cT4a/T4bN+M0, w tym T4b, Bulky-N2, zmiany pierwotne nie zawsze są całkowicie usuwane podczas leczenia, a rokowanie u tych pacjentów jest na ogół złe. Ostatnie badania sugerują jednak, że włączenie chemioterapii neoadiuwantowej (NCT) może poprawić wyniki pacjentów poprzez: 1) obniżenie stopnia zaawansowania guza i zwiększenie prawdopodobieństwa resekcji prowadzącej do wyleczenia, 2) zmniejszenie częstości występowania mikroprzerzutów.

Historycznie wykazano, że terapia skojarzona oksaliplatyną i s-1 jest dobrze tolerowana przez pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem żołądka.

Aby jak najlepiej ocenić odpowiedź na leczenie NCT, planujemy zbadać wpływ nowych technologii i testów na pomyślne przewidywanie wyników leczenia pacjentów.

Krążące DNA guza (ctDNA), pofragmentowane DNA o średniej wielkości 166 pz, jest uwalniane przez komórki nowotworowe do krążenia. Krążące komórki nowotworowe (CTC) to rzadkie komórki nowotworowe oddzielone od guza, które dostają się do krwioobiegu. Oba te biomarkery można wykorzystać do prognozowania i dynamicznego monitorowania postępu choroby.

W badaniu MAGIC pacjenci z guzem MSI-H lub MMRD mieli wyższy wskaźnik przeżycia niż pacjenci z guzami MSS/MSI-L lub MMRP, gdy byli leczeni wyłącznie chirurgicznie.

Połączymy status dMMR/MSI z dynamiczną oceną CTC i ctDNA przy użyciu technologii płynnej biopsji, aby określić, czy zmiany w masie guza w odpowiedzi na NTC mogą zidentyfikować potencjalnych pacjentów odpowiadających na leczenie.

Sekwencyjne próbki krwi obwodowej do analizy CTC i ctDNA zostaną pobrane przed i po NCT, a także tydzień po operacji.

Ocena guza zostanie przeprowadzona po 2 cyklach NCT w oparciu o kryteria RECIST v1.1 przy użyciu skanu CT/MRI.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 10000
        • Beijing Cancer Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

miejscowo zaawansowany rak żołądka bez przerzutów odległych lub rozsiewu do otrzewnej zdefiniowany jako stadium cTNM T4a/T4bN+M0

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ambulatoryjne samce lub samice, wiek ≥ 18 lat
  2. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥70% lub stan sprawności ECOG: 0 lub 1
  3. Patologicznie potwierdzony gruczolakorak żołądka (niezależnie od stopnia zróżnicowania histologicznego) lub gruczolakorak z rakiem sygnetowatokomórkowym, gruczolakorak śluzowy
  4. Kliniczne stadium przedoperacyjne Choroba cT4a/T4bN+M0, w tym T4b、Bulky-N2, potwierdzona przez CT/EUS
  5. Odpowiednia czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej: Hemoglobina ≥ 9 g/dl, hematologiczna bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5*109/l, liczba płytek krwi ≥ 100*109/l, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5× GGN, pPosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5×GGN, bilirubina całkowita （TBIL）≤ 1,5×GGN, kreatynina w surowicy nerkowej < 1,5 GGN, albumina w surowicy ≥ 30 g/l.
  6. Brak poważnych współistniejących chorób, które sprawiają, że okres przeżycia < 5 lat
  7. Brak wysięku opłucnowego, wodobrzusza przekraczającego miednicę oraz przerzutów do otrzewnej, wątroby lub innych narządów odległych nie potwierdza badanie TK miednicy mniejszej.
  8. Planowanie operacji raka żołądka D2 po chemioterapii neoadjuwantowej
  9. Nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, radioterapia, terapia immunologiczna lub terapia celowana
  10. Brak przeszkód mechanicznych.
  11. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed randomizacją u kobiet w wieku rozrodczym
  12. Aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety chętni do stosowania antykoncepcji podczas badania do 30 dni po zakończeniu badania.
  13. Pacjenci muszą dobrowolnie przystąpić do badania i podpisać formularz świadomej zgody na badanie

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobieta w ciąży lub w okresie laktacji lub odmowa przyjęcia środków antykoncepcyjnych podczas chemioterapii
  2. Z odległymi przerzutami lub rozsiewem do otrzewnej rozpoznanym za pomocą CT/EUS
  3. Przeszedł wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię immunologiczną lub terapię celowaną
  4. Poważne niekontrolowane współistniejące infekcje lub inna poważna niekontrolowana współistniejąca choroba lub stan, który uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne, które mogłoby zakłócić bezpieczeństwo uczestnika (w tym obecnie czynna choroba wątroby, dróg żółciowych, nerek, układu oddechowego, niekontrolowana cukrzyca, nadciśnienie itp. glin)
  5. Klinicznie poważna choroba serca lub dysfunkcja płuc.
  6. Pacjenci wymagają pilnej operacji z powikłaniami (krwawieniem, perforacją i niedrożnością) spowodowanymi rakiem żołądka
  7. Inne powikłania, które nie powodują radykalnej resekcji
  8. Ciężka współistniejąca choroba, która sprawia, że ​​okres przeżycia < 5 lat
  9. Brak wykrycia CTC lub ctDNA w próbkach krwi obwodowej przed włączeniem NCT do innych badań klinicznych
  10. Reakcja alergiczna na S-1 lub oksaliplatynę
  11. Nieprawidłowa funkcja przewodu pokarmowego
  12. Odmówić dostarczenia próbki krwi/tkanki
  13. Aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety odmawiają stosowania antykoncepcji podczas badania do 30 dni po zakończeniu badania.
  14. Osoba bez zdolności (z prawnego punktu widzenia) lub nieodpowiednia do kontynuowania leczenia w ramach badania ze względów etycznych/medycznych.
  15. Inna sytuacja, którą badacze uznają za nieprzystosowaną do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Związek między statusem dMMR/MSI a odpowiedzią na chemioterapię neoadiuwantową
Ramy czasowe: 22 listopada 2017 do 31 grudnia 2018
Związek między statusem dMMR/MSI a odpowiedzią na chemioterapię neoadiuwantową
22 listopada 2017 do 31 grudnia 2018
Zgodność i dokładność wyników oceny odpowiedzi określonych przez ctDNA, CTC w porównaniu z biomarkerami obrazowymi i surowiczymi (CEA, CA19-9, CA72-4 i in.)
Ramy czasowe: 22 listopada 2017 do 31 grudnia 2018
Zgodność i dokładność wyników oceny odpowiedzi określonych przez ctDNA, CTC w porównaniu z biomarkerami obrazowymi i surowiczymi (CEA, CA19-9, CA72-4 i in.)
22 listopada 2017 do 31 grudnia 2018

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wartości prognostyczne testów CTC, ctDNA i dMMR/MSI
Ramy czasowe: 22 listopada 2017 do 31 grudnia 2018
Wartości prognostyczne testów CTC, ctDNA i dMMR/MSI
22 listopada 2017 do 31 grudnia 2018
Zgodność mutacji w tkance nowotworowej i ctDNA
Ramy czasowe: 22 listopada 2017 do 31 grudnia 2018
Zgodność mutacji w tkance nowotworowej i ctDNA
22 listopada 2017 do 31 grudnia 2018

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

22 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

7 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

9 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017YJZ38

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak żołądka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj