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Évaluation moléculaire de la chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer gastrique localement avancé (MENCA-GC)

6 août 2022 mis à jour par: Jiafu Ji, Peking University Cancer Hospital & Institute

Étude prospective de l'évaluation moléculaire de la chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer gastrique localement avancé

Le cancer gastrique (GC) est un problème de santé mondial majeur et la troisième cause la plus fréquente de décès liés au cancer. La chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT) suivie de chirurgie est le traitement de référence du cancer gastrique localement avancé, et des degrés variables de régression tumorale sont observés après nCRT. Des stratégies de traitement, y compris une surveillance étroite sans chirurgie immédiate, ont été étudiées pour épargner aux patients présentant une régression complète de la tumeur des résultats potentiellement indésirables d'une chirurgie radicale. Cependant, l'évaluation clinique et radiologique de la réponse au traitement ne fournit pas une précision idéale de l'identification des patients avec une réponse complète. Dans la présente étude, nous nous sommes concentrés sur l'évolution clinique des patients qui ont développé un cancer gastrique localement avancé et avons étudié l'utilité clinique potentielle de la détection du statut MMR (dMMR) déficient, de l'instabilité microsatellite (MSI) et du niveau décroissant de tumeur circulante. (CTC) et l'ADN tumoral circulant (ctDNA) comme biomarqueurs prometteurs pour le diagnostic et la prédiction de GC au cours de la progression du traitement. Vingt millilitres de plasma ont été prélevés à 3 moments : avant nCRT ; après 2 cycles de nCRT ; et après la chirurgie. Les tests Firefly ctDNA NGS ont été utilisés pour suivre les mutations du ctDNA précédemment caractérisées dans des tissus tumoraux appariés par séquençage massivement parallèle (MPS). Nous avons cherché à savoir si la détection de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) peut refléter la réponse tumorale à la nCRT et détecter la maladie résiduelle minimale (MRD) après la chirurgie. Nous avons comparé les niveaux de CTC et d'ADNct aux modalités d'évaluation cliniques, radiologiques et pathologiques pour la réponse nCRT. Les résultats fourniront de nombreuses informations qui pourraient contribuer à promouvoir le traitement des patients atteints de GC. Nous voulons introduire ces stratégies dans la pratique clinique si possible.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Cette étude est une étude observationnelle monocentrique sur une cohorte de patients d'au moins 80 patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé (LAGC) confirmé histologiquement. Le protocole utilisé dans cette étude est approuvé par le comité d'éthique de l'hôpital du cancer de Pékin.

Le critère principal est le taux de survie sans progression (PFS) à 3 ans. Les critères de jugement secondaires sont la survie globale (SG) et la tolérance.

Actuellement, le meilleur traitement pour les patients atteints de LAGC au stade précoce et intermédiaire est la résection, mais même avec un traitement réussi, la plupart des patients rechutent encore et le taux de survie à 5 ans est inférieur à 30 %.

Pour les patients atteints de cT4a/T4bN+M0, y compris T4b、Bulky-N2, les lésions primaires ne sont pas toujours entièrement excisées pendant le traitement et le pronostic de ces patients est généralement sombre. Cependant, des études récentes ont suggéré que l'inclusion de la chimiothérapie néoadjuvante (TCN) peut améliorer les résultats des patients en : 1) réduisant le stade des tumeurs et augmentant la probabilité de résection curative, 2) réduisant la prévalence des micro-métastases.

Historiquement, l'association oxaliplatine et s-1 s'est avérée bien tolérée chez les patients atteints d'un cancer gastrique récurrent ou métastatique.

Pour mieux évaluer la réponse au traitement de la NCT, nous prévoyons d'étudier l'effet des nouvelles technologies et des nouveaux tests sur la prédiction réussie des résultats pour les patients.

L'ADN tumoral circulant (ctDNA), ADN fragmenté d'une taille moyenne de 166 pb, est libéré par les cellules cancéreuses dans la circulation. Les cellules tumorales circulantes (CTC) sont des cellules malignes rares détachées des tumeurs qui pénètrent dans la circulation sanguine. Ces deux biomarqueurs peuvent être utilisés pour le pronostic et le suivi dynamique de la progression de la maladie.

Dans l'essai MAGIC, les patients atteints de tumeurs MSI-H ou MMRD avaient des taux de survie supérieurs à ceux atteints de tumeurs MSS/MSI-L ou MMRP lorsqu'ils étaient traités par chirurgie seule.

Nous combinerons le statut dMMR/MSI avec l'évaluation dynamique des CTC et de l'ADNct à l'aide de la technologie de biopsie liquide pour déterminer si les modifications de la charge tumorale en réponse au NTC peuvent identifier les répondeurs potentiels au traitement.

Des échantillons séquentiels de sang périphérique pour l'analyse des CTC et de l'ADNct seront prélevés avant et après la NCT, ainsi qu'une semaine après la chirurgie.

Les évaluations tumorales seront effectuées après 2 cycles NCT sur la base des critères RECIST v1.1 à l'aide d'un scanner/IRM.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

80

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 10000
        • Beijing Cancer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé sans métastase à distance ni dissémination péritonéale définie comme le stade cTNM de T4a/T4bN+M0

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes ambulatoires, âge ≥ 18 ans
  2. Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥70 % ou statut de performance ECOG : 0 ou 1
  3. Adénocarcinome gastrique pathologiquement confirmé (quel que soit le degré de différenciation histologique) ou adénocarcinome avec carcinome à cellules en anneau, adénocarcinome mucineux
  4. Stade clinique préopératoire Maladie cT4a/T4bN+M0, y compris T4b、Bulky-N2, confirmée par CT/EUS
  5. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous : hémoglobine ≥ 9 g/dl, numération hématologique absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5*109/L, plaquettes ≥ 100*109/L, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5× LSN, pPosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN, bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, créatinine sérique rénale < 1,5 LSN, albumine sérique ≥ 30 g/l.
  6. Aucune maladie concomitante grave qui rend la période de survie < 5 ans
  7. Aucun épanchement pleural, aucune ascite dépassant le bassin et aucune métastase vers le péritoine, le foie ou d'autres organes distants ne sont confirmés par le scanner abdomino-pelvien.
  8. Envisagement de subir une chirurgie du cancer gastrique D2 après une chimiothérapie néoadjuvante
  9. Aucun traitement antitumoral antérieur n'est autorisé, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie ciblée
  10. Aucune obstruction mécanique.
  11. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la randomisation pour les femmes en âge de procréer
  12. Hommes ou femmes sexuellement actifs souhaitant pratiquer la contraception pendant l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude.
  13. Les sujets doivent participer volontairement à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé pour l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Femme enceinte ou allaitante, ou refuse de recevoir des mesures de contraception pendant la chimiothérapie
  2. Avec métastase à distance ou dissémination péritonéale diagnostiquée par CT/EUS
  3. A subi un traitement antitumoral antérieur, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie ciblée
  4. Infections intercurrentes graves non contrôlées ou autre maladie ou affection concomitante grave non contrôlée qui rendrait le sujet inapte à participer à l'étude ou tout trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité du sujet (y compris les maladies hépatiques, biliaires, rénales, respiratoires actives, le diabète non contrôlé, l'hypertension et Al)
  5. Maladie cardiaque ou dysfonctionnement pulmonaire cliniquement grave.
  6. Les patients nécessitent une intervention chirurgicale d'urgence avec des complications (saignement, perforation et obstruction) causées par un cancer gastrique
  7. Autres complications qui n'entraînent pas de résection radicale
  8. Maladie concomitante grave qui rend la période de survie < 5 ans
  9. Aucune détection de CTC ou d'ADNct dans les échantillons de sang périphérique avant que le NCT ne soit inscrit dans d'autres essais cliniques
  10. Réaction allergique au S-1 ou à l'oxaliplatine
  11. Fonction anormale du tractus gastro-intestinal
  12. Refuser de fournir un échantillon de sang/tissu
  13. Les hommes ou les femmes sexuellement actifs refusent de pratiquer la contraception pendant l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude.
  14. Personne sans capacité (légalement) ou inappropriée pour poursuivre un traitement d'étude pour des raisons éthiques/médicales.
  15. Autre situation à juger non adaptative à l'étude par les investigateurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La relation entre le statut dMMR/MSI et la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante
Délai: 22 novembre 2017 au 31 décembre 2018
La relation entre le statut dMMR/MSI et la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante
22 novembre 2017 au 31 décembre 2018
La concordance et l'exactitude des résultats d'évaluation de la réponse déterminés par l'ADNct, les CTC par rapport à l'imagerie et aux biomarqueurs tumoraux sériques (CEA, CA19-9, CA72-4 et al)
Délai: 22 novembre 2017 au 31 décembre 2018
La concordance et l'exactitude des résultats d'évaluation de la réponse déterminés par l'ADNct, les CTC par rapport à l'imagerie et aux biomarqueurs tumoraux sériques (CEA, CA19-9, CA72-4 et al)
22 novembre 2017 au 31 décembre 2018

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeurs pronostiques des tests CTC, ctDNA et dMMR/MSI
Délai: 22 novembre 2017 au 31 décembre 2018
Valeurs pronostiques des tests CTC, ctDNA et dMMR/MSI
22 novembre 2017 au 31 décembre 2018
La concordance des mutations dans le tissu tumoral et le ctDNA
Délai: 22 novembre 2017 au 31 décembre 2018
La concordance des mutations dans le tissu tumoral et le ctDNA
22 novembre 2017 au 31 décembre 2018

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

22 novembre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2018

Première publication (RÉEL)

7 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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