抗 SEMA4D 单克隆抗体 VX15/2503 联合 Nivolumab 或 Ipilimumab 治疗 III 期或 IV 期黑色素瘤患者

纳入标准：

• 组织学证实无法切除的 III 期或 IV 期转移性黑色素瘤患者，这些患者之前未接受过 SEMA4D 抗体治疗，并且之前曾使用过抗 PD1/PDL1 抑制剂并有进展记录；患者可能接受过或未接受过抗 CTLA4 治疗
• 根据 RECIST v.1.1 标准使用影像扫描可测量的疾病，或即使不符合 RECIST 标准也可以用图片和尺子充分记录的外周病变。
• 患者必须具有连续活检可及的非目标病灶（首选空心针活检或切除，细针穿刺不合格）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 有生育能力的女性必须在开始给药后 24 小时内进行血清妊娠试验阴性，并且必须同意在研究期间从妊娠试验阴性到最后一次给药后 6 个月内使用有效的避孕方法研究药物。 有效的避孕方式包括禁欲、激素避孕结合屏障法或双重屏障法。 无生育能力的女性如果手术绝育或已绝经 >= 1 年，则可以包括在内。 有生育能力的男性还必须同意在服用研究药物期间和最后一剂研究药物后 6 个月内使用有效的节育方法
• 患者必须在第 1 天第 1 天 (C1D1) 的 14 天内从任何大手术或重大外伤的影响中完全康复
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1 X 10^9/L
• 血红蛋白 (Hgb) > 8 克/分升
• 血小板计数 >= 75 X 10^9/L
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 X 正常值上限 (ULN) 或 < 5 X ULN（存在肝转移时）
• 胆红素 =< 3 X ULN 或 < 5 X ULN 存在肝转移
• 肌酐 =< 3 X ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) > 30 mL/min
• 愿意并能够在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书并遵守所有研究要求

排除标准：

• 活动性继发性恶性肿瘤，除非该恶性肿瘤预计不会干扰安全性评估并且得到医学监督员的批准。
• C1D1 后 28 天内的研究性药物使用
• C1D1 后 14 天内接受化疗、靶向治疗、生长因子或放射治疗
• 注册前 7 天内接受过全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗

• 与先前免疫疗法相关的以下任何毒性的病史：

  • ≥ 3 级免疫介导的不良事件被认为与先前的免疫治疗相关，需要免疫抑制治疗。 允许 3 级眼科免疫介导事件患者仅在局部治疗后 2 周内改善至 1 级，以及 3 级内分泌免疫介导事件患者没有出现症状持续 > 6 周且不需要> 每天 7.5 毫克泼尼松或同等剂量。
  • 免疫介导的不良事件被认为与先前的免疫治疗相关，并且在免疫抑制治疗下仍 > 1 级
  • • 任何需要持续免疫抑制治疗的活动性免疫介导的不良事件（允许激素替代治疗）。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 病变的患者被排除在外（即那些放射学不稳定、有症状的病变）。 但是，接受立体定向疗法或手术治疗的患者如果在 14 天内没有出现脑部疾病进展的证据，则符合条件。
• 注册后 14 天内进行大手术
• 在注册前 28 天内接种过活疫苗
• 已知的活动性和临床显着的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病（人类免疫缺陷病毒 [HIV] 检测是不需要），包括患有需要全身治疗的活动性感染的患者