Anticorpo monoclonal anti-SEMA4D VX15/2503 com nivolumab ou ipilimumab no tratamento de pacientes com melanoma em estágio III ou IV

Critério de inclusão:

• Pacientes com melanoma metastático irressecável de estágio III ou IV confirmado histologicamente, que não foram previamente tratados com um anticorpo SEMA4D e tiveram inibidores anti-PD1/PDL1 anteriores com progressão documentada; o paciente pode ter ou não tratamentos anteriores com anti-CTLA4
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v. 1.1 usando varreduras de imagem ou lesões periféricas que podem ser adequadamente documentadas com uma imagem e uma régua, mesmo que não atendam aos critérios RECIST.
• Os pacientes devem ter lesão não-alvo acessível para biópsia sequencial (biópsia com agulha grossa ou excisão preferida, aspiração com agulha fina não elegível)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas após o início da dosagem e devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo desde o momento do teste de gravidez negativo até 6 meses após a última dose de medicamento em estudo. Formas eficazes de contracepção incluem abstinência, contraceptivos hormonais em conjunto com um método de barreira ou um método de barreira dupla. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por >= 1 ano. Homens férteis também devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos de qualquer cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias de curso 1 dia 1 (C1D1)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1 X 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) > 8 g/dL
• Contagem de plaquetas >= 75 X 10^9/L
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 3 X limite superior do normal (LSN) ou < 5 X LSN na presença de metástases hepáticas
• Bilirrubina = < 3 X LSN ou < 5 X LSN na presença de metástases hepáticas
• Creatinina =< 3 X LSN ou depuração de creatinina calculada (CrCl) > 30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e cumprir todos os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• Malignidade secundária ativa, a menos que não se espere que a malignidade interfira na avaliação de segurança e seja aprovada pelo Monitor Médico.
• Uso de drogas em investigação dentro de 28 dias de C1D1
• Quimioterapia, terapia direcionada, fatores de crescimento ou radioterapia dentro de 14 dias após C1D1
• Terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do registro

• História de qualquer uma das seguintes toxicidades associadas a uma imunoterapia anterior:

  • Grau >= 3 evento adverso imunomediado que foi considerado relacionado à imunoterapia anterior e necessitou de terapia imunossupressora. É aceitável permitir pacientes com eventos imunomediados oftalmológicos de Grau 3 que melhoraram para Grau 1 dentro de 2 semanas após a terapia tópica apenas, e pacientes com eventos imunomediados endócrinos de Grau 3 que não apresentaram sintomas com duração > 6 semanas e não requerem > 7,5mg de prednisona ou equivalente por dia.
  • Evento adverso imunomediado que foi considerado relacionado à imunoterapia anterior e ainda é > grau 1 com terapia imunossupressora
  • • Quaisquer eventos adversos imunomediados ativos que requeiram terapia imunossupressora contínua (terapia de reposição hormonal é permitida).
• Pacientes com lesões ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) são excluídos (isto é, aqueles com lesões sintomáticas radiograficamente instáveis). No entanto, os pacientes tratados com terapia estereotáxica ou cirurgia são elegíveis se permanecerem sem evidência de progressão da doença no cérebro por 14 dias.
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após o registro
• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes do registro
• Uma infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) (o teste do vírus da imunodeficiência humana [HIV] é não é necessário), incluindo pacientes com infecção ativa que requerem terapia sistêmica