Anti-SEMA4D monoklonális antitest VX15/2503 nivolumabbal vagy ipilimumabbal a III. vagy IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú metasztatikus melanomában szenvedő betegek, akiket korábban nem kezeltek SEMA4D antitesttel, és korábban anti-PD1/PDL1-inhibitorokat kaptak, dokumentált progresszióval; lehet, hogy a beteg előzetesen anti-CTLA4 kezelésben részesült, vagy sem
• Mérhető betegség a RECIST v. 1.1 kritériumai szerint képalkotó szkenneléssel, vagy olyan perifériás elváltozások, amelyek megfelelően dokumentálhatók képpel és vonalzóval akkor is, ha nem felelnek meg a RECIST kritériumoknak.
• A betegeknek rendelkezniük kell a szekvenciális biopsziához hozzáférhetõ nem céllézióval (a magtû-biopszia vagy a kimetszés elõnyben részesítendõ, a finomtû-aspiráció nem alkalmas)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A fogamzóképes korú nőknek az adagolás megkezdését követő 24 órán belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük, és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során a negatív terhességi teszt időpontjától az utolsó adag beadását követő 6 hónapig. tanulmányi gyógyszer. A fogamzásgátlás hatékony formái közé tartozik az absztinencia, a hormonális fogamzásgátlás a barrier módszerrel együtt, vagy a kettős barrier módszer. Nem fogamzóképes nők is beszámíthatók, ha műtétileg sterilek, vagy több mint 1 éve posztmenopauzában vannak. A termékeny férfiaknak bele kell egyezniük ahhoz is, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgált gyógyszer szedése alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
• A betegeknek teljesen felépülniük kell bármely nagyobb műtét vagy jelentős traumás sérülés következményeiből az 1. nap 1. tanfolyam 14 napon belül (C1D1)
• Abszolút neutrofilszám >= 1 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb) > 8 g/dl
• Thrombocytaszám >= 75 X 10^9/L
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának < 3-szorosa (ULN) vagy a normálérték felső határának < 5-szöröse májmetasztázisok jelenlétében
• Bilirubin = < 3 X ULN vagy < 5 X ULN májmetasztázisok jelenlétében
• Kreatinin = < 3 X ULN vagy számított kreatinin clearance (CrCl) > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
• Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és minden vizsgálati követelménynek megfelelni

Kizárási kritériumok:

• Aktív másodlagos rosszindulatú daganat, kivéve, ha a rosszindulatú daganat várhatóan nem befolyásolja a biztonságosság értékelését, és az Orvosi Monitor jóváhagyta.
• Vizsgálati droghasználat a C1D1-től számított 28 napon belül
• Kemoterápia, célzott terápia, növekedési faktorok vagy sugárterápia a C1D1-től számított 14 napon belül
• Szisztémás szteroidterápia vagy bármely más immunszuppresszív terápia a regisztrációt megelőző 7 napon belül

• Korábbi immunterápiával összefüggő alábbi toxicitások bármelyikének kórtörténete:

  • Grade >= 3 immunmediált nemkívánatos esemény, amelyet a korábbi immunterápiával összefüggőnek tekintettek, és immunszuppresszív terápiát igényeltek. Elfogadható, hogy csak a helyi kezelést követően 2 héten belül 1. fokozatúra javuló 3. fokozatú szemészeti immunmediált eseményekben szenvedő betegeket, valamint olyan 3. fokozatú endokrin immunmediált eseményeket szenvedő betegeket engedélyezzenek, akiknél nem jelentkeztek több mint 6 hétig tartó tünetek, és nem igényelnek kezelést. > 7,5 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta.
  • Immun által közvetített nemkívánatos esemény, amelyet a korábbi immunterápiával összefüggőnek tekintettek, és még mindig > 1. fokozatú immunszuppresszív terápia mellett
  • • Bármilyen aktív immunmediált nemkívánatos esemény, amely folyamatos immunszuppresszív terápiát igényel (hormonpótló terápia megengedett).
• Azok a betegek, akiknek ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) elváltozásai vannak, nem tartoznak ide (vagyis azok, akiknek radiográfiailag instabil, tüneti elváltozásai vannak). A sztereotaxiás terápiával vagy műtéttel kezelt betegek azonban jogosultak arra, hogy 14 napig a betegség progressziójának bizonyítéka nélkül maradjanak az agyban.
• Nagy műtét a regisztrációt követő 14 napon belül
• Élő vakcinát kapott a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• Egy ismert aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve a hepatitis B-t (HBV), hepatitis C-t (HCV), az ismert humán immunhiány vírust (HIV) vagy a szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő betegséget (humán immunhiány vírus [HIV] vizsgálata nem szükséges), beleértve a szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzésben szenvedő betegeket is