Anticorps monoclonal anti-SEMA4D VX15/2503 avec nivolumab ou ipilimumab dans le traitement de patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un mélanome métastatique de stade III ou IV non résécable confirmé histologiquement, qui n'ont pas été traités auparavant avec un anticorps SEMA4D et qui ont déjà eu des inhibiteurs anti-PD1/PDL1 avec une progression documentée ; le patient peut avoir ou non des traitements antérieurs anti-CTLA4
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v. 1.1 à l'aide d'examens d'imagerie, ou lésions périphériques qui peuvent être documentées de manière adéquate avec une image et une règle même si elles ne répondent pas aux critères RECIST.
• Les patients doivent avoir une lésion non cible accessible pour une biopsie séquentielle (biopsie au trocart ou excision préférée, aspiration à l'aiguille fine non éligible)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures suivant le début du traitement et doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude à partir du moment du test de grossesse négatif jusqu'à 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude. Les formes efficaces de contraception comprennent l'abstinence, les contraceptifs hormonaux associés à une méthode de barrière ou une méthode à double barrière. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou si elles sont ménopausées depuis >= 1 an. Les hommes fertiles doivent également accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets de toute intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 14 jours du cours 1 jour 1 (C1D1)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 X 10^9/L
• Hémoglobine (Hb) > 8 g/dL
• Numération plaquettaire >= 75 X 10^9/L
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 3 X limite supérieure de la normale (LSN) ou < 5 X LSN en présence de métastases hépatiques
• Bilirubine =< 3 X LSN ou < 5 X LSN en présence de métastases hépatiques
• Créatinine =< 3 X LSN ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et de se conformer à toutes les exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

• Malignité secondaire active, à moins que la malignité ne soit pas censée interférer avec l'évaluation de la sécurité et soit approuvée par le moniteur médical.
• Utilisation de drogues expérimentales dans les 28 jours suivant le C1D1
• Chimiothérapie, thérapie ciblée, facteurs de croissance ou radiothérapie dans les 14 jours suivant C1D1
• Thérapie stéroïdienne systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant l'enregistrement

• Antécédents de l'une des toxicités suivantes associées à une immunothérapie antérieure :

  • Événement indésirable à médiation immunitaire de grade >= 3 qui a été considéré comme lié à une immunothérapie antérieure et qui a nécessité un traitement immunosuppresseur. Il est acceptable d'autoriser les patients présentant des événements ophtalmologiques à médiation immunitaire de grade 3 qui se sont améliorés au grade 1 dans les 2 semaines suivant le traitement topique uniquement, et les patients présentant des événements endocriniens à médiation immunitaire de grade 3 qui n'ont pas présenté de symptômes durant > 6 semaines et ne nécessitant pas > 7,5 mg de prednisone ou équivalent par jour.
  • Événement indésirable à médiation immunitaire qui a été considéré comme lié à une immunothérapie antérieure et qui est toujours > grade 1 avec un traitement immunosuppresseur
  • • Tout événement indésirable actif à médiation immunitaire nécessitant un traitement immunosuppresseur continu (l'hormonothérapie substitutive est autorisée).
• Les patients présentant des lésions actives connues du système nerveux central (SNC) sont exclus (c'est-à-dire ceux présentant des lésions symptomatiques radiographiquement instables). Cependant, les patients traités par thérapie stéréotaxique ou chirurgie sont éligibles s'ils restent sans signe de progression de la maladie dans le cerveau pendant 14 jours.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours suivant l'inscription
• A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Une infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (le dépistage du virus de l'immunodéficience humaine [VIH] est non requis), y compris les patients qui ont une infection active nécessitant un traitement systémique