Anticuerpo monoclonal anti-SEMA4D VX15/2503 con nivolumab o ipilimumab en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o IV

Criterios de inclusión:

• Pacientes con melanoma metastásico en estadio III o estadio IV no resecable confirmado histológicamente, que no hayan sido tratados previamente con un anticuerpo SEMA4D y hayan tenido inhibidores anti-PD1/PDL1 previos con progresión documentada; el paciente puede tener o no tratamientos previos anti-CTLA4
• Enfermedad medible según los criterios RECIST v. 1.1 utilizando exploraciones por imágenes, o lesiones periféricas que pueden documentarse adecuadamente con una imagen y una regla, incluso si no cumplen con los criterios RECIST.
• Los pacientes deben tener una lesión no diana accesible para la biopsia secuencial (se prefiere la biopsia con aguja gruesa o la escisión, la aspiración con aguja fina no es elegible)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la dosificación y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio desde el momento de la prueba de embarazo negativa hasta 6 meses después de la última dosis de fármaco de estudio. Las formas eficaces de anticoncepción incluyen la abstinencia, los anticonceptivos hormonales junto con un método de barrera o un método de doble barrera. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante >= 1 año. Los hombres fértiles también deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz mientras toman el fármaco del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos de cualquier cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 14 días del curso 1 día 1 (C1D1)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1 X 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) > 8 g/dL
• Recuento de plaquetas >= 75 X 10^9/L
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 X límite superior normal (ULN) o < 5 X ULN en presencia de metástasis hepáticas
• Bilirrubina = < 3 X ULN o < 5 X ULN en presencia de metástasis hepáticas
• Creatinina =< 3 X LSN o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y cumplir con todos los requisitos del estudio

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna secundaria activa, a menos que no se espere que la neoplasia maligna interfiera con la evaluación de seguridad y esté aprobada por el Monitor Médico.
• Uso de drogas en investigación dentro de los 28 días de C1D1
• Quimioterapia, terapia dirigida, factores de crecimiento o radioterapia dentro de los 14 días de C1D1
• Terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al registro

• Antecedentes de cualquiera de las siguientes toxicidades asociadas con una inmunoterapia previa:

  • Evento adverso inmunomediado de grado >= 3 que se consideró relacionado con la inmunoterapia previa y requirió terapia inmunosupresora. Es aceptable permitir que los pacientes con eventos oftalmológicos mediados por el sistema inmunológico de Grado 3 que mejoraron a Grado 1 dentro de las 2 semanas posteriores a la terapia tópica solamente, y los pacientes con eventos endocrinos de Grado 3 mediados por el sistema inmunológico que no experimentaron síntomas que duraron > 6 semanas y no requieren > 7,5 mg de prednisona o equivalente al día.
  • Evento adverso inmunomediado que se consideró relacionado con la inmunoterapia previa y aún es > grado 1 con la terapia inmunosupresora
  • • Cualquier evento adverso activo inmunomediado que requiera una terapia inmunosupresora continua (se permite la terapia de reemplazo hormonal).
• Se excluyen los pacientes con lesiones activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) (es decir, aquellos con lesiones sintomáticas radiográficamente inestables). Sin embargo, los pacientes tratados con terapia estereotáctica o cirugía son elegibles si permanecen sin evidencia de progresión de la enfermedad en el cerebro durante 14 días.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores al registro
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al registro
• Una infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC), el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o una enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) (la prueba del virus de inmunodeficiencia humana [VIH] es no requerido), incluidos los pacientes que tienen una infección activa que requiere terapia sistémica