Anti-SEMA4D monoklonaal antilichaam VX15/2503 met nivolumab of ipilimumab bij de behandeling van patiënten met stadium III of IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigd inoperabel stadium III of stadium IV gemetastaseerd melanoom, die niet eerder zijn behandeld met een SEMA4D-antilichaam en die eerder anti-PD1/PDL1-remmers hebben gehad met gedocumenteerde progressie; patiënt kan al dan niet eerdere anti-CTLA4-behandelingen hebben ondergaan
• Meetbare ziekte volgens RECIST v. 1.1-criteria met behulp van beeldvormende scans, of perifere laesies die adequaat kunnen worden gedocumenteerd met een foto en een liniaal, zelfs als ze niet voldoen aan de RECIST-criteria.
• Patiënten moeten een niet-doellaesie hebben die toegankelijk is voor sequentiële biopsie (bij voorkeur kernnaaldbiopsie of excisie, fijne naaldaspiratie komt niet in aanmerking)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur na aanvang van de dosering een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 6 maanden na de laatste dosis van studie medicijn. Effectieve vormen van anticonceptie zijn onthouding, hormonale anticonceptie in combinatie met een barrièremethode of een dubbele barrièremethode. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of >= 1 jaar postmenopauzaal zijn. Vruchtbare mannen moeten ook instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie of significant traumatisch letsel binnen 14 dagen natuurlijk 1 dag 1 (C1D1)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1 X 10^9/L
• Hemoglobine (Hgb) > 8 g/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 75 X 10^9/L
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 X bovengrens van normaal (ULN) of < 5 X ULN in aanwezigheid van levermetastasen
• Bilirubine =< 3 X ULN of < 5 X ULN in aanwezigheid van levermetastasen
• Creatinine =< 3 X ULN of berekende creatinineklaring (CrCl) > 30 ml/min met behulp van Cockcroft-Gault-formule
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan alle studievereisten

Uitsluitingscriteria:

• Actieve secundaire maligniteit, tenzij wordt verwacht dat de maligniteit de beoordeling van de veiligheid niet verstoort en is goedgekeurd door de Medische Monitor.
• Drugsgebruik in onderzoek binnen 28 dagen na C1D1
• Chemotherapie, gerichte therapie, groeifactoren of bestraling binnen 14 dagen na C1D1
• Systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor aanmelding

• Geschiedenis van een van de volgende toxiciteiten geassocieerd met een eerdere immunotherapie:

  • Graad >= 3 immuungemedieerde bijwerking waarvan werd aangenomen dat deze verband hield met eerdere immunotherapie en waarvoor immuunonderdrukkende therapie nodig was. Het is acceptabel om patiënten met graad 3 oftalmologische immuungemedieerde voorvallen die verbeterden tot graad 1 binnen 2 weken alleen na lokale therapie toe te staan, en patiënten met graad 3 endocriene immuungemedieerde voorvallen die geen symptomen vertoonden die > 6 weken aanhielden en geen behoefte hebben aan > 7,5 mg prednison of equivalent per dag.
  • Immuungemedieerde bijwerking waarvan werd aangenomen dat deze verband hield met eerdere immunotherapie en die nog steeds > graad 1 is met immuunonderdrukkende therapie
  • • Alle actieve immuungemedieerde bijwerkingen die voortdurende immuunonderdrukkende therapie vereisen (hormoonsubstitutietherapie is toegestaan).
• Patiënten met bekende actieve laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn uitgesloten (d.w.z. patiënten met radiografisch instabiele, symptomatische laesies). Patiënten die met stereotactische therapie of een operatie worden behandeld, komen echter in aanmerking als ze gedurende 14 dagen geen bewijs van ziekteprogressie in de hersenen hebben.
• Grote operatie binnen 14 dagen na aanmelding
• Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een levend vaccin gekregen
• Een bekende actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte (testen op het humaan immunodeficiëntievirus [HIV] is niet vereist), waaronder patiënten met een actieve infectie die systemische therapie nodig hebben