Monoklonaler Anti-SEMA4D-Antikörper VX15/2503 mit Nivolumab oder Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium III oder IV

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem inoperablem metastasierendem Melanom im Stadium III oder IV, die zuvor nicht mit einem SEMA4D-Antikörper behandelt wurden und zuvor Anti-PD1/PDL1-Inhibitoren mit dokumentierter Progression erhalten haben; Der Patient kann vorherige Anti-CTLA4-Behandlungen erhalten haben oder nicht
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST v. 1.1-Kriterien unter Verwendung von Bildgebungsscans oder periphere Läsionen, die mit einem Bild und einem Lineal angemessen dokumentiert werden können, auch wenn sie die RECIST-Kriterien nicht erfüllen.
• Die Patienten müssen eine Nicht-Zielläsion haben, die für eine sequentielle Biopsie zugänglich ist (Stanznadelbiopsie oder Exzision bevorzugt, Feinnadelaspiration nicht geeignet)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden nach Behandlungsbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie ab dem Zeitpunkt des negativen Schwangerschaftstests bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden Medikament studieren. Wirksame Formen der Empfängnisverhütung sind Abstinenz, hormonelle Verhütung in Verbindung mit einer Barrieremethode oder eine Doppelbarrieremethode. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit >= 1 Jahr postmenopausal sind. Fruchtbare Männer müssen außerdem zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Die Patienten müssen sich innerhalb von 14 Tagen von Kurs 1 Tag 1 (C1D1) vollständig von den Auswirkungen einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung erholt haben.
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1 x 10^9/l
• Hämoglobin (Hgb) > 8 g/dl
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/L
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Bilirubin = < 3 x ULN oder < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Kreatinin = < 3 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
• Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Aktive sekundäre Malignität, es sei denn, die Malignität beeinträchtigt voraussichtlich nicht die Bewertung der Sicherheit und wird vom Medical Monitor genehmigt.
• Untersuchungsmedikamentenkonsum innerhalb von 28 Tagen nach C1D1
• Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Wachstumsfaktoren oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach C1D1
• Systemische Steroidtherapie oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung

• Geschichte einer der folgenden Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Immuntherapie:

  • Immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis >= 3 Grad, das als mit einer früheren Immuntherapie in Zusammenhang stehend angesehen wurde und eine immunsuppressive Therapie erforderte. Es ist akzeptabel, Patienten mit ophthalmologischen immunvermittelten Ereignissen des Grades 3, die sich innerhalb von 2 Wochen nach der topischen Therapie auf Grad 1 verbesserten, und Patienten mit endokrinen immunvermittelten Ereignissen des Grades 3, bei denen keine Symptome über mehr als 6 Wochen auftraten und die nicht erforderlich sind, zuzulassen > 7,5 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag.
  • Immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis, das als mit einer früheren Immuntherapie in Zusammenhang stehend betrachtet wurde und bei einer immunsuppressiven Therapie immer noch > Grad 1 ist
  • • Alle aktiven immunvermittelten unerwünschten Ereignisse, die eine fortlaufende immunsuppressive Therapie erfordern (Hormonersatztherapie ist zulässig).
• Patienten mit bekannten Läsionen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) sind ausgeschlossen (d. h. Patienten mit röntgenologisch instabilen, symptomatischen Läsionen). Patienten, die mit stereotaktischer Therapie oder Operation behandelt werden, sind jedoch förderfähig, wenn sie 14 Tage lang ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression im Gehirn bleiben.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen nach Anmeldung
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen Lebendimpfstoff erhalten
• Eine bekannte aktive und klinisch signifikante bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), bekanntermaßen mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) in Verbindung stehende Erkrankung (Test auf das humane Immunschwächevirus [HIV] ist nicht erforderlich), einschließlich Patienten mit aktiver Infektion, die eine systemische Therapie erfordern