Monoklonální protilátka anti-SEMA4D VX15/2503 s nivolumabem nebo ipilimumabem při léčbě pacientů s melanomem stadia III nebo IV

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzeným neresekabilním metastatickým melanomem stadia III nebo stadia IV, kteří nebyli dříve léčeni protilátkou SEMA4D a dříve měli inhibitory anti-PD1/PDL1 s dokumentovanou progresí; pacient může mít nebo nemá předchozí léčbu anti-CTLA4
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v. 1.1 pomocí zobrazovacích skenů nebo periferních lézí, které lze adekvátně dokumentovat obrázkem a pravítkem, i když nesplňují kritéria RECIST.
• Pacienti musí mít necílovou lézi přístupnou pro sekvenční biopsii (upřednostňuje se biopsie jádrovou jehlou nebo excize, aspirace tenkou jehlou není způsobilá)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin od zahájení léčby a musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během studie od okamžiku negativního těhotenského testu až do 6 měsíců po poslední dávce studijní lék. Mezi účinné formy antikoncepce patří abstinence, hormonální antikoncepce ve spojení s bariérovou metodou nebo metoda s dvojitou bariérou. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zahrnuty, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze >= 1 rok. Plodní muži musí také souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během užívání studovaného léku a až 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Pacienti se musí plně zotavit z účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění do 14 dnů 1. dne kurzu (C1D1)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 X 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb) > 8 g/dl
• Počet krevních destiček >= 75 X 10^9/L
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) = < 3 násobek horní hranice normy (ULN) nebo < 5 násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz
• Bilirubin = < 3 X ULN nebo < 5 X ULN v přítomnosti jaterních metastáz
• Kreatinin =< 3 X ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie

Kritéria vyloučení:

• Aktivní sekundární malignita, pokud se neočekává, že by malignita narušovala hodnocení bezpečnosti a není schválena lékařským monitorem.
• Užívání zkoumané drogy do 28 dnů od C1D1
• Chemoterapie, cílená terapie, růstové faktory nebo radiační terapie do 14 dnů od C1D1
• Systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby do 7 dnů před registrací

• Anamnéza jakékoli z následujících toxicit spojených s předchozí imunoterapií:

  • Stupeň >= 3 imunitně zprostředkovaný nežádoucí účinek, který byl považován za související s předchozí imunoterapií a vyžadoval imunosupresivní léčbu. Je přijatelné povolit pacientům s oftalmologickými imunitně zprostředkovanými příhodami 3. stupně, které se zlepšily na 1. stupeň během 2 týdnů pouze po lokální léčbě, a pacienty s endokrinně 3. stupněm endokrinně zprostředkovanými příhodami, u kterých se nevyskytly příznaky trvající > 6 týdnů a nevyžadují > 7,5 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně.
  • Imunitně zprostředkovaný nežádoucí účinek, který byl považován za související s předchozí imunoterapií a je stále > 1. stupně při imunosupresivní léčbě
  • • Jakékoli aktivní imunitně zprostředkované nežádoucí příhody vyžadující pokračující imunosupresivní terapii (hormonální substituční terapie je povolena).
• Pacienti se známými lézemi aktivního centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni (tj. pacienti s rentgenologicky nestabilními, symptomatickými lézemi). Pacienti léčení stereotaktickou terapií nebo chirurgickým zákrokem jsou však způsobilí, pokud zůstanou bez známek progrese onemocnění v mozku po dobu 14 dnů.
• Velký chirurgický zákrok do 14 dnů od registrace
• Obdržel živou vakcínu do 28 dnů před registrací
• Známá aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo nemoci související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) (testování na virus lidské imunodeficience [HIV] je není vyžadováno), včetně pacientů s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu